他拉唑帕利和Avelumab对复发性错配修复熟练子宫内膜癌患者的治疗效果研究

　　尽管帕博利珠单抗和仑伐替尼作为美国食品和药物管理局唯一批准的用于错配修复熟练子宫内膜癌（MMRP EC）的免疫疗法表现出令人信服的活性，但大多数患者对该方案不耐受、无反应或产生耐药性。因此，对于复发性错配修复熟练子宫内膜癌患者，迫切需要探索额外的、潜在的生物标志物驱动的治疗方法。

　　本研究旨在评估聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂他拉唑帕利（talazoparib）与程序性细胞死亡配体1（PD-L1）抑制剂avelumab联合治疗复发性错配修复熟练子宫内膜癌的潜在积极效果和安全性。

　　治疗方案为每日口服1mg他拉唑帕利，同时每2周静脉注射avelumab 10mg/kg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性作用。

　　共有35名女性患者（平均年龄67.9岁，标准差8.41岁）接受了该方案治疗。其中9名患者（25.7%）在满足两个共同主要终点中的至少一个后获得了临床获益。具体来说，4名患者（11.4%）表现出确认的客观缓解率（均为部分缓解），8名患者（22.9%）在6个月时实现了无进展生存。

　　最常见的3级和4级治疗相关毒性反应包括贫血（16名患者，46%）、血小板减少症（10名患者，29%）和中性粒细胞减少症（4名患者，11%）。值得注意的是，没有患者因毒性作用而停止接受治疗。

　　此外，研究还发现具有同源重组修复改变的肿瘤与avelumab和他拉唑帕利治疗的临床获益相关。而肿瘤突变负荷、肿瘤浸润淋巴细胞和PD-L1状态则与临床获益无关。

　　综上所述，avelumab和他拉唑帕利的治疗方案表现出良好的毒性效应，并且符合预定标准，因此在错配修复熟练子宫内膜癌中值得进一步评估。

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