索拉非尼之后肝细胞癌的二线治疗方案：卡博替尼、瑞戈非尼和雷莫芦单抗的现实疗效，瑞戈非尼仿制药怎么买

　　CELESTIAL、RESORCE 和 REACH-2 试验显示，卡博替尼、瑞戈非尼和雷莫芦单抗分别对接受索拉非尼治疗且体能状态 (ECOG 0-1) 和肝功能良好。本研究描述了肝细胞癌患者在索拉非尼后接受的后续治疗方案的真实世界效果。

　　研究纳入接受索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。使用 Kaplan-Meier 方法评估中位总生存期 (mOS)。

　　共确诊730例患者； 172 例（23.6%）接受了后续治疗。接受后续治疗的患者比未接受后续治疗的患者具有更长的 mOS（12.1 个月与 3.3 个月；P < .001）。

　　卡博替尼（Cabozantinib）

　　· CELESTIAL 试验：这是一项关键性3期临床试验（NCT01908426），评估了卡博替尼在索拉非尼治疗失败的肝细胞癌患者中的疗效。结果显示，卡博替尼显著延长了患者的总生存期（OS），中位OS为10.2个月，而对照组（安慰剂）为8个月。无进展生存期（PFS）也显著延长，卡博替尼组的中位PFS为5.2个月，而对照组为1.9个月。

　　· COSMIC-312 试验：这是一项多中心、开放标签、随机、3期试验，比较了卡博替尼联合阿替利珠单抗（阿替利珠单抗Atezolizumab）与索拉非尼在晚期肝细胞癌患者中的疗效。结果显示，联合治疗组的中位无进展生存期为6.8个月，而索拉非尼组为4.2个月。

　　作用机制

　　· 卡博替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制MET、VEGFR2及RET等信号通路发挥抗肿瘤作用，能够杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。

　　瑞戈非尼（Regorafenib）

　　· RESORCE 试验：这是一项3期临床研究，评估了瑞戈非尼在索拉非尼治疗失败的肝细胞癌患者中的疗效。结果显示，瑞戈非尼联合最佳支持治疗（BSC）显著延长了患者的总生存期，中位OS为10.6个月，而对照组（安慰剂+BSC）为7.8个月。无进展生存期也显著延长，瑞戈非尼组的中位PFS为3.1个月，而对照组为1.5个月。

　　· 实际案例：有研究表明，对于局部治疗联合索拉非尼进展后的患者，启用瑞戈非尼治疗，无进展生存期可超过19个月，且患者生活质量良好。

　　作用机制

　　· 瑞戈非尼是一种口服多激酶抑制剂，可以作用于KIT、RET、RAF、PDGFR、VEGFR1~3、TIE2和CSF1R等靶点，从而抑制肿瘤血管生成、肿瘤增殖及肿瘤转移。

　　雷莫芦单抗（Ramucirumab）

　　· REACH-2 试验：这是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究，评估了雷莫芦单抗在甲胎蛋白（AFP）≥400ng/mL且既往仅接受过一线索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌患者中的疗效。结果显示，雷莫芦单抗组的中位总生存期显著长于安慰剂组，分别为8.5个月和7.3个月。无进展生存期也显著延长，分别为2.8个月和1.6个月。

　　作用机制

　　· 雷莫芦单抗是一种人IgG1单克隆抗体，能够抑制VEGFR2配体的活化，从而抑制肿瘤血管生成和肿瘤生长。

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　　结果发现：卡博替尼：显著延长OS和PFS，适用于索拉非尼治疗失败的肝细胞癌患者。瑞戈非尼：同样显著延长OS和PFS，作为二线治疗药物，在索拉非尼进展后的患者中表现出良好疗效。雷莫芦单抗：在AFP升高的晚期肝细胞癌患者中，显著延长OS和PFS，为这类患者提供了新的治疗选择。

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