软骨发育不全治疗药物有哪些？伏索利肽vosoritide效果怎么样？

　　FGFR3 受体酪氨酸激酶的激活突变会导致人类最常见的遗传性侏儒症，即软骨发育不全。 FGFR3在骨骼生长中的复杂功能的许多特征被表征，这有助于识别治疗靶点，并推动治疗进展。 2021 年 8 月，伏索利肽vosoritide被批准用于治疗软骨发育不全，该药物基于 C-利尿钠肽的稳定变体。

　　伏索利肽（vosoritide，商品名VOXZOGO）被批准用于治疗软骨发育不全的效果得到了多项临床试验研究的支持。伏索利肽的临床研究涵盖了不同年龄段的患者，包括儿童和婴幼儿。

　　1. III期双盲安慰剂对照研究（NCT03197766）

　　· 受试者：纳入了121名经基因确认患有软骨发育不全的受试者，年龄范围5.1至14.9岁，平均8.7岁。

　　· 分组：受试者被随机分配至伏索利肽组（60人）和安慰剂组（61人）。

　　· 治疗方法：伏索利肽组接受每日一次的皮下注射治疗，剂量为15微克/千克体重。

　　· 主要终点：年化生长速度（AGV）的变化。

　　· 结果：

　　· 治疗52周后，伏索利肽组的AGV自基线的治疗差异变化为1.57厘米/年，而安慰剂组为-0.17厘米/年，显示出显著的统计学差异。

　　· 身高Z评分（SDS）的变化：伏索利肽组从基线的-5.13增加到治疗后的-4.87，而安慰剂组略有下降。

　　· 安全性：伏索利肽组在15和30μg/kg/天的剂量下耐受性良好，没有严重的不良事件与治疗直接相关。

　　2. 扩展研究

　　· 在III期双盲安慰剂对照研究之后，部分受试者转入了开放标签的扩展研究，继续接受伏索利肽治疗。

　　· 结果：在随机分配后随访2年的受试者中，AGV的改善得以保持，进一步证实了伏索利肽的长期疗效。

　　3. 婴幼儿研究（NCT03583697）

　　· 受试者：包括43名5岁以下软骨发育不全患者。

　　· 治疗方法：接受每日一次皮下注射伏索利肽。

　　· 主要终点：52周时身高Z分数相对于初始的变化。

　　· 结果：

　　· 身高Z评分增加0.30（95%CI, 0.07-0.54），年生长速度增加0.92厘米/年（95%CI, 0.24-1.59）。

　　· 这些改善与5岁以上患者治疗1年后所观察到的情况一致。

　　· 总体安全性与更年长的儿科患者中观察到的相似，最常见的不良反应是注射部位反应（86%）和皮疹（28%）。

　　4. 长期扩展研究（NCT03989947）

　　· 受试者：包括接受伏索利肽治疗超过4年的2岁及以上患儿。

　　· 结果：与同年龄和性别的未经治疗的软骨发育不全患儿相比，平均身高Z评分显著改善，身高也有显著增加。

　　骨龄和安全性数据

　　· 在为期5年的开放标签2期扩展研究中，观察到骨龄进展正常，每年一次的手部X光片显示骨骼矿物质含量和骨密度无明显变化。

　　· 伏索利肽在多个剂量下均表现出良好的耐受性和安全性，没有严重的不良事件与治疗直接相关。

　　综上所述，伏索利肽在治疗软骨发育不全方面展现出了显著的疗效和良好的安全性。多项临床试验数据支持其作为治疗软骨发育不全的有效药物，特别是对于骨骺未闭合的儿童和婴幼儿患者。这些研究不仅证实了伏索利肽在促进骨骼生长方面的作用，还为其在临床中的广泛应用提供了坚实的证据基础。

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