抗肿瘤药物他泽司他治疗晚期上皮样肉瘤的副作用，如何购买他泽司他？

　　他泽司他（Tazverik）是一种甲基转移酶抑制剂和抗肿瘤药物，主要用于治疗晚期上皮样肉瘤。临床数据显示，该药物与治疗期间血清酶暂时升高的现象有一定相关性，但并未发现其与临床上明显的急性肝损伤和黄疸病例有直接关联。

　　他泽司他（tazemetostat）作为组蛋白甲基转移酶、特别是Zest同源物增强子2（EZH2）的小分子抑制剂，针对因某些癌症基因突变导致该酶过度表达的情况发挥作用。早期临床研究揭示，他泽司他在体外和体内均展现出抗上皮样肉瘤活性。上皮样肉瘤是一种罕见的恶性软组织肉瘤，预后通常不佳，且患者往往对其他抗肿瘤药物产生耐药性。在注册前的开放标签试验中，他泽司他的客观缓解率仅为13%。尽管如此，该药物仍于2020年在美国获得加速批准，用于治疗成人和16岁及以上儿童患者的转移性或晚期不可切除上皮样肉瘤。该药物的持续批准依赖于后续的验证性试验。有报道指出，在治疗上皮样肉瘤患者以及其他存在EZH2或其激活途径突变的肿瘤患者时，他泽司他的反应率更高。他泽司他以200毫克片剂形式存在，推荐剂量为每日两次，每次800毫克（4片），28天为一个治疗周期，直至出现不可接受的毒性反应或病情进展。常见的不良事件包括疼痛、疲劳、恶心、呕吐、便秘、腹泻、食欲不振、体重减轻、贫血、淋巴细胞减少、脱发、咳嗽、呼吸困难和头痛。罕见但可能严重的不良事件包括淋巴瘤、白血病和骨髓增生异常综合征等继发性恶性肿瘤，以及胚胎-胎儿毒性。

　　肝毒性

　　在临床试验中，14%接受他泽司他治疗的患者出现血清ALT升高，18%的患者出现AST升高，3.5%的患者血清ALT升高至正常值上限（ULN）的5倍以上。然而，在多中心开放标签的他泽司他试验中，并未观察到伴有临床症状或黄疸的肝损伤病例。尽管治疗期间不良事件频发，但因不良事件而停药的情况并不常见。需要注意的是，他泽司他的临床经验相对有限，治疗期间血清酶从头升高的频率引发了对其可能具有肝毒性的关注。

　　可能性评分

　　E*（未经证实但疑似是造成临床明显肝损伤的罕见原因）。

　　损伤机制

　　他泽司他主要通过CYP3A4在肝脏中代谢，可能与CYP3A4的中度或强诱导剂或抑制剂发生药物相互作用，因此在治疗期间应避免同时使用这些药物。尽管他泽司他治疗期间血清转氨酶升高的具体原因尚不明确，但可能与EZH2甲基转移酶的抑制、毒性或免疫原性代谢物的产生有关。

　　结果与管理

　　在他泽司他治疗期间，血清酶升高的严重程度大多为轻度至中度。然而，当酶升高超过5倍ULN时，应寻找其他原因。如果无法找到其他原因，则应考虑调整剂量或暂时停药，直至酶水平降至正常或接近正常范围。目前尚未发现他泽司他与急性肝衰竭、慢性肝炎或胆管消失综合征病例有关联。同时，关于他泽司他与用于软组织肉瘤的其他药物（如阿霉素或帕唑帕尼）之间是否存在对肝损伤的交叉敏感性，目前尚无相关信息。

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