Selpercatinib与普拉替尼在RET改变的癌症治疗中的耐药性研究，普拉替尼仿制药上市了吗

　　Selpercatinib（LOXO-292）和普拉替尼（BLU-667）是高效的RET选择性蛋白酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在治疗晚期RET改变的甲状腺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）中展现出了显著的疗效。然而，患者在经历初始治疗反应后，往往会出现对这些药物的耐药性。分析导致耐药性的RET突变体及其分子机制对于优化治疗策略、改善患者预后至关重要。

　　患者样本分析：对一名RET突变甲状腺髓样癌（MTC）患者和一名携带CCDC6-RET融合的NSCLC患者的游离DNA（cfDNA）进行了分析。这些患者在初始对Selpercatinib有显著反应后，出现了耐药性。

　　耐药突变的鉴定：在MTC患者中，发现了导致Selpercatinib耐药的RET G810C/S和Y806C/N突变，以及与M918T/V804M/L突变相关的耐药。在NSCLC患者中，检测到了导致获得性耐药的RET G810C突变。

　　细胞系筛选：从39个对Selpercatinib耐药的细胞系中，鉴定了3个非守门残基的5个RET激酶结构域突变。

　　药物交叉耐药性：所有5个Selpercatinib耐药的RET突变体均对普拉替尼表现出交叉耐药性。

　　晶体结构分析：通过X射线晶体学确定了RET-Selpercatinib和RET-普拉替尼复合物的结构，揭示了这两种RET TKI与RET的结合模式，它们的一端固定在前裂隙中，并缠绕在门壁上以进入后裂隙。

　　本研究通过深入分析导致Selpercatinib和普拉替尼耐药性的RET突变体及其分子机制，为未来开发针对非守门人突变的新型RET TKI提供了重要线索，旨在克服耐药性，改善RET改变癌症患者的治疗预后。

　　普拉替尼仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。