普拉替尼用于晚期或转移性RET变异甲状腺癌的治疗，普拉替尼仿制药在哪里上市

　　RET基因的致癌变异是甲状腺癌治疗中的一个重要靶点。本研究旨在评估普拉替尼（一种高效且选择性的RET抑制剂）在RET变异的甲状腺癌患者中的安全性及抗肿瘤效果。

　　ARROW是一项1/2期开放性研究，在13个国家的71个社区和医院地点进行，共招募了18岁及以上、患有局部晚期或转移性RET变异实体瘤（包括RET突变的甲状腺髓样癌和RET融合阳性的甲状腺癌）的患者，且东部肿瘤合作组表现状态为0-2（后续方案修订中限制为0-1）。患者每日口服一次400mg普拉替尼，直至疾病进展、不耐受、撤回同意或研究者决定停止治疗。2期研究的主要终点是总体缓解率（依据实体瘤反应评估标准1.1版，由隐蔽的独立中心审查）和安全性。研究评估了既往接受过卡博替尼、凡德他尼或两者治疗，或不符合标准治疗资格的RET突变甲状腺髓样癌患者，以及RET融合阳性甲状腺癌患者的肿瘤反应；同时，对所有RET变异的甲状腺癌患者的安全性进行了全面评估。

　　研究共纳入了122名RET突变甲状腺髓样癌患者和20名RET融合阳性甲状腺癌患者。在2019年7月11日之前接受普拉替尼治疗且基线时可测量疾病的患者中（作为疗效分析的截止点），未经治疗的RET突变患者的总体缓解率为71%（15/21，95% CI 48-89），既往接受过卡博替尼或凡德他尼，或两者均接受过治疗的患者的总体缓解率为60%（33/55，95% CI 46-73），RET融合阳性甲状腺癌患者的总体缓解率为89%（8/9，95% CI 52-100）（所有组别的反应均得到确认）。截至2020年5月22日入组的RET变异甲状腺癌患者中，常见（≥10%）的3级及以上治疗相关不良事件包括高血压（17%，24/142）、中性粒细胞减少症（13%，19/142）、淋巴细胞减少症（12%，17/142）和贫血（10%，14/142）。21名患者（15%）报告了严重的治疗相关不良事件，其中最常见的是肺炎（4%，5/142）。5名患者（4%）因治疗相关事件而停止治疗，1名患者（1%）因治疗相关不良事件死亡。

　　综上所述，普拉替尼是一种新型、耐受性良好且有效的每日一次口服治疗药物，为RET变异的甲状腺癌患者提供了新的治疗选择。

　　普拉替尼（Pralsetinib）在RET融合阳性非小细胞肺癌中的安全性与有效性评估（含一线治疗应用）

　　RET融合现象在1%-2%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中可被观察到。普拉替尼，作为一种高效、口服、具有中枢神经系统渗透性的选择性RET抑制剂，在先前开展的I/II期ARROW研究中，已展现出对RET融合阳性NSCLC患者（涵盖初治病例）的显著临床活性。本报告呈现了ARROW研究的最新分析结果。

　　ARROW研究是一个多队列、开放标签的I/II期临床试验。入组患者需满足年龄≥18岁，患有局部晚期或转移性实体瘤，且东部肿瘤合作组(ECOG)表现状态为0-2（后调整为0-1）。患者每日一次服用普拉替尼400mg（推荐的II期剂量），直至疾病进展、出现不耐受、撤回同意或研究者决定终止。该研究的主要终点（第二阶段）是通过盲法独立中央审查确定的总体缓解率(ORR)及安全性评估。

　　自2017年3月17日至2020年11月6日（数据截止日），共有281名RET融合阳性NSCLC患者入组。其中，初治患者的ORR为72%（54/75；95%置信区间[CI] 60%-82%），而既往接受过铂类化疗的患者ORR为59%（80/136；95% CI 50%-67%）（基于2020年5月22日的疗效分析截止点）。初治患者未达到中位缓解持续时间，而既往接受铂类化疗的患者中位缓解持续时间为22.3个月。所有初治患者及97%的既往接受铂类化疗患者均观察到肿瘤缩小，中位无进展生存期分别为13.0个月和16.5个月。在可评估的颅内转移患者中，颅内缓解率为70%（7/10；95% CI 35%-93%），且所有患者均曾接受过全身治疗。截至数据截止日，开始使用普拉替尼的初治RET融合阳性NSCLC患者(n=116)中，最常见的3-4级治疗相关不良事件(TRAE)包括中性粒细胞减少症(18%)、高血压(10%)、血肌酸磷酸激酶升高(9%)及淋巴细胞减少(9%)。总体而言，因TRAE而终止治疗的患者比例为7%（20/281）。

　　综上所述，普拉替尼在治疗RET融合阳性NSCLC中展现出了稳健的疗效，且对于未接受过治疗的晚期患者而言，其总体耐受性良好。

　　普拉替尼仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。