非小细胞肺癌：针对RET阳性疾病的治疗进展

　　靶向治疗为非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗带来了革命性的变化，尤其是对于存在致癌基因成瘾性的患者。RET重排作为NSCLC中的一种罕见现象（约1-2%的患者中出现），却能够显著影响细胞生长和存活的下游信号通路。这类患者通常较年轻、无吸烟史，且在诊断时脑转移率较高，同时伴有免疫学上的“冷”肿瘤微环境。传统的多激酶抑制剂，如卡博替尼、乐伐替尼和凡德他尼，虽有一定疗效，但毒性较大，主要归因于脱靶效应。幸运的是，两种高度选择性的RET酪氨酸激酶抑制剂（TKI）——selpercatinib（商品名Retevmo®）和普拉替尼（Pralsetinib，商品名Gavreto®）的出现，为这类患者带来了新的治疗希望。

　　Selpercatinib（Retevmo®）的临床表现

　　LIBRETTO-001试验充分评估了selpercatinib在RET融合阳性NSCLC患者中的疗效和安全性。该试验涵盖了多种患者亚群，包括初治和既往接受过不同治疗的患者。数据显示：

　　· 初治患者的客观缓解率（ORR）高达82.6%-84.1%，中位无进展生存期（PFS）为22.0个月，3年生存率为65.6%。对于基线时存在可测量中枢神经系统（CNS）转移的患者，CNS ORR更是达到了惊人的84.6%-91%。

　　· 既往接受过治疗的患者也表现出色，ORR为61.1%-64%，中位PFS为24.9-26.2个月，且对于既往接受过铂类化疗的患者，中位缓解持续时间（DOR）达到了28.6个月。

　　在安全性方面，selpercatinib总体耐受性良好，尽管可能引发一些不良反应，如高血压、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平升高、低钠血症和淋巴细胞减少症等，但这些反应大多为轻度至中度，且可通过调整剂量或对症治疗得到有效控制。

　　普拉替尼（Gavreto®）的临床表现

　　ARROW试验则专注于评估普拉替尼在RET融合阳性NSCLC患者中的疗效和安全性。该试验同样纳入了多个患者亚群，并得出了令人鼓舞的结果：

　　· 初治患者的ORR为73%-78%，且中位PFS和DOR数据均表现出色，尽管具体数值因研究条件而异。

　　· 既往接受过治疗的患者也取得了显著疗效，ORR为55.6%-63%，中位PFS为10.7-24.9个月。特别值得一提的是，普拉替尼对于存在CNS转移的患者也显示出了一定的颅内活性。

　　在安全性方面，普拉替尼同样表现出色。大多数患者能够耐受该药物，且不良反应大多为轻度至中度。最常见的严重不良事件包括中性粒细胞减少、高血压、贫血和白细胞计数减少等，但这些反应的发生率相对较低，且大多数患者能够通过调整剂量或对症治疗得到控制。

　　总结

　　无论是selpercatinib还是普拉替尼，在治疗晚期RET融合阳性NSCLC患者方面都展现出了卓越的疗效和良好的安全性。两者在ORR、PFS和DOR等关键疗效指标上均表现出色，且对CNS转移也具有一定的控制作用。然而，具体疗效可能因患者群体、治疗史和其他因素而有所差异。因此，在选择治疗方案时，医生应根据患者的具体情况进行综合考虑，并严格遵循医嘱和药品说明书进行用药，以确保患者获得最佳的治疗效果。

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