达克替尼：第二代不可逆EGFR-TKI在非小细胞肺癌治疗中的应用，仿制药在哪里上市

　　达克替尼（Dacomitinib，PF-00299804，Vizimpro）是一种口服、不可逆的第二代人类表皮生长因子受体（EGFR）-1、-2和-4酪氨酸激酶抑制剂。2018年9月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准达克替尼作为一线治疗药物，用于EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R取代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。此后，日本厚生劳动省和欧盟委员会也相继批准了达克替尼用于治疗EGFR突变阳性的不可手术或复发性NSCLC，以及具有EGFR激活突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。

　　达克替尼的批准是基于一项名为ARCHER 1050的随机、多中心、开放标签、主动对照试验（ClinicalTrials.gov Identifier：NCT01774721）。该试验在452名不可切除和转移性NSCLC患者中评估了达克替尼与吉非替尼的安全性和有效性。

　　· 试验类型：随机、多中心、开放标签、主动对照试验。

　　· 试验目的：评估达克替尼作为一线疗法治疗携带EGFR基因特定突变的转移性NSCLC患者的安全性和有效性。

　　· 入组标准：患者需患有不可切除的转移性NSCLC，且未接受过针对转移性疾病的治疗，或在完成全身治疗后至少12个月无疾病复发。

　　· 分组情况：患者按1:1的比例随机分配至达克替尼组（45mg/天）或吉非替尼组（250mg/天）。

　　· 无进展生存期（PFS）：达克替尼组的中位PFS为14.7个月，显著长于吉非替尼组的9.2个月（风险比[HR] 0.59；95%CI 0.47至0.74；P<0.001）。研究者评审的数据也显示达克替尼组具有更长的PFS。

　　· 总生存期（OS）：虽然两组均未达到中位OS，但数据提示达克替尼组的OS有优于吉非替尼组的趋势。

　　· 总体缓解率（ORR）：达克替尼组和吉非替尼组的ORR分别为75%和72%，两者相近。

　　· 缓解持续时间（DoR）：达克替尼组的中位DoR为14.8个月，明显长于吉非替尼组的8.3个月。

　　· 达克替尼的常见不良反应包括腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔炎等。

　　· 严重不良反应发生率为27%，其中最常见的是腹泻和间质性肺病。

　　综上所述，与吉非替尼相比，达克替尼在延长无进展生存期、提高缓解持续时间方面具有显著优势，且总体缓解率相当。该试验还详细描述了患者的基线特征和不良反应等信息，为达克替尼的批准提供了有力支持。与第一代EGFR-TKI相比，达克替尼为NSCLC患者提供了一种新的、强大的治疗选择。

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