新治疗策略对经典抗HER2疗法耐药的HER2阳性转移性乳腺癌患者的临床影响

　　HER2阳性乳腺癌占所有乳腺癌病例的15%-20%，这一亚型以侵袭性强和预后不佳为特点。抗HER2疗法的出现显著改善了这类患者的疾病进程。然而，由于原发性或获得性治疗耐药，仍有约20%的患者面临复发，且转移性疾病仍然难以治愈。

　　本文旨在回顾抗HER2治疗耐药的主要机制，并重点探讨新兴的HER2靶向疗法。在抗HER2药物的研发领域，新型抗体-药物偶联物（ADCs）的进展尤为显著，这包括偶联过程的优化、新型接头和有效负载的设计。其中，曲妥珠单抗deruxtecan作为曲妥珠单抗emtansine的升级版，展现了更强的疗效。同时，新药trastuzumab duocarmazine也正处于临床试验阶段，以评估其治疗潜力。

　　除了单一疗法的进展，抗HER2药物与其他药物的联合应用也在积极探索中。特别是与免疫治疗检查点抑制剂的联合使用，已在部分患者中显示出一定的益处。然而，为了更准确地筛选适合联合治疗的患者，亟需发现和验证有用的生物标志物。

　　此外，CDK4/6抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂也被纳入新治疗策略的设计中。Lapatinib、neratinib和tucatinib等药物虽已获批用于HER2阳性转移性患者的治疗，但目前仍在通过临床试验来优化联合策略、降低毒性，并更精确地确定其适用场景。

　　随着新生物标志物的不断涌现和验证，应加强临床研究，以更深入地理解耐药性机制和作用机理。这将有助于为经典抗HER2疗法耐药的HER2阳性转移性乳腺癌患者提供更加精准和有效的治疗策略。

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