普拉替尼说明书，普拉替尼仿制药怎么买

　　商品名称：LuciPral

　　生产商：卢修斯制药（Lucius）

　　中文名称：普拉替尼

　　英文名称：Pralsetinib

　　药品批准文号：08 L 1007/23

　　【概述】

　　普拉替尼是一种针对野生型RET及致癌RET融合（如CCDC6-RET）和突变（包括RET V804L、RET V804M和RET M918T）的高效激酶抑制剂，其半数最大抑制浓度（IC50s）低于0.5nm。在酶学分析中，普拉替尼对DDR1、TRKC、FLT3、JAK1-2、TRKA、VEGFR2、PDGFRb和FGFR1等激酶也表现出抑制活性，但在临床最高浓度（Cmax）下仍具有良好的安全性。细胞实验中，普拉替尼对RET的抑制活性显著高于对VEGFR2、FGFR2和JAK2的抑制。

　　普拉替尼通过抑制RET融合蛋白和激活点突变驱动的下游信号通路过度激活，从而阻断肿瘤细胞的失控增殖。在携带癌性RET融合或突变的细胞和动物模型中，普拉替尼展现出显著的抗肿瘤效果，包括延长携带KIF5B-RET或CCDC6-RET肿瘤模型小鼠的生存期。

　　【适应症】

　　1. 用于治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌的成人患者。

　　2. 用于治疗经系统性治疗失败的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）的成人和12岁及以上儿童患者，以及需要系统性治疗且对放射性碘难治（如适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌（TC）的成人和12岁及以上儿童患者。

　　【规格】

　　每粒100毫克，每盒120粒。

　　【贮存】

　　建议在20°C至25°C（68°F至77°F）之间贮存。短途运输时允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间。

　　【用法用量】

　　成人推荐剂量为每日一次口服400毫克，需在空腹状态下服用（服药前后至少分别空腹2小时和1小时）。

　　【不良反应】

　　最常见的不良反应（≥25%）包括疲劳、便秘、肌肉骨骼疼痛和高血压。最常见的3-4级实验室异常（≥2%）包括淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、磷酸盐降低、血红蛋白降低、钠减少、钙减少以及丙氨酸转氨酶（ALT）升高。

　　【禁忌】

　　无明确禁忌。

　　【注意事项】

　　· 间质性肺病（ILD）/肺炎：出现1级或2级反应时，应停药直至症状缓解，随后以较低剂量恢复用药。若发生复发性ILD/肺炎，则应永久停药。3级或4级反应需永久停药。

　　· 高血压：未控制的高血压患者应避免使用普拉替尼。用药前应优化血压控制，并在用药一周后及此后至少每月监测一次血压。

　　· 肝毒性：用药前应监测ALT和AST水平，前3个月每两周一次，此后每月一次。根据肝损伤程度，可能需要停药、减量或永久停药。

　　· 出血事件：对于严重或危及生命的出血，应永久停止使用普拉替尼。

　　· 伤口愈合受损风险：择期手术前至少5天停用普拉替尼，大手术后至少2周内或直至伤口愈合前避免使用。伤口愈合并发症缓解后恢复用药的安全性尚未确定。

　　· 胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害，建议有生育能力的女性采取有效的非激素避孕措施。

　　【药物相互作用】

　　· 强CYP3A抑制剂：避免联合使用。

　　· P-gp和强CYP3A抑制剂联合使用：同样应避免，如无法避免，则需减少普拉替尼的剂量。

　　· 强CYP3A诱导剂：避免联合使用，如无法避免，则需增加普拉替尼的剂量。

　　【安全与疗效】

　　在一项多中心、非随机、开放性、多组临床试验（ARROW，NCT03037385）中，评估了普拉替尼对RET融合阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。该研究纳入了不同组的RET融合阳性转移性NSCLC患者，包括接受过铂类药物化疗的患者和未接受过治疗的患者。RET基因融合通过下一代测序（NGS）、荧光原位杂交（FISH）和其他测试确定。

　　在目标人群中，对使用Dx靶向测试的患者进行了疗效评估。研究纳入了无症状中枢神经系统（CNS）转移瘤患者，包括在研究纳入前2周内类固醇使用稳定或减少的患者。患者每日口服一次400毫克普拉替尼，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　根据RECIST v1.1标准，主要疗效指标为总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），由一个盲法独立中心审查（BICR）进行评估。

　　· 先前经过铂类化疗的转移性RET融合阳性NSCLC：对87例RET融合阳性的NSCLC患者进行了疗效评估。这些患者以前接受过铂类化疗。患者中位年龄为60岁，49%为女性，53%为白人，35%为亚裔，6%为西班牙裔/拉丁裔。大多数患者（94%）的ECOG表现为0-1，99%的患者有转移性疾病，43%有中枢神经系统转移史或目前有转移。患者平均接受过2次全身治疗；45%的患者接受过抗PD-1/PD-L1治疗，25%接受过激酶抑制剂治疗。52%的患者接受过放射治疗。77%使用NGS检测到RET融合。最常见的RET融合伴侣是KIF5B（75%）和CCDC6（17%）。在接受过抗PD-1或抗PD-L1治疗的患者中，ORR的探索性亚组分析为59%。

　　· 未经治疗的RET融合阳性NSCLC：对27例未经治疗的RET融合阳性的NSCLC患者进行了疗效评估。患者中位年龄为65岁，52%为女性，59%为白人，33%为亚裔，4%为西班牙裔或拉丁裔。96%的患者的ECOG表现为0-1，所有患者（100%）有转移性疾病，37%有中枢神经系统转移史或目前有转移。67%使用NGS的患者检测到RET融合。最常见的RET融合伴侣是KIF5B（70%）和CCD6（11%）。

　　普拉替尼仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。