EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗EGFR突变非小细胞肺癌的毒性风险评估

　　表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）在EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中展现出显著疗效，但其伴随的毒性问题同样不容忽视，且各种EGFR-TKI的毒性特征存在差异。本研究旨在全面评估不同EGFR-TKI在EGFR突变NSCLC患者中的毒性强度及特征，为临床用药提供毒性方面的参考。

　　本研究采用随机效应贝叶斯框架下的网络荟萃分析（NMA），严格筛选并纳入了23项关于EGFR-TKI在EGFR突变NSCLC患者中安全性的完全随机临床试验，共涉及7006名患者，涵盖了厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼、奥希替尼、富莫替尼、奥莫勒替尼、无培美曲塞化疗（PfCT）、基于培美曲塞的化疗（PbCT）以及安慰剂共11种治疗方案。

　　分析结果显示，化疗和第二代EGFR-TKI在毒性方面表现更为突出。根据引发≥3级不良事件（AE）的可能性，我们确定了各治疗方案的毒性顺序：PfCT > PbCT > 阿法替尼 > 达克替尼 > 厄洛替尼 > 奥莫勒替尼 > 吉非替尼 > 弗莫替尼 > 奥希替尼 > 安慰剂 > 埃克替尼。在因不良反应而停药的情况方面，埃克替尼和阿法替尼分别表现出最佳和第二佳的安全性，这通过汇总比值比和累积排序曲线下表面（SUCRA）得到了进一步确认。

　　此外，本研究还深入探讨了各EGFR-TKI的具体毒性特征，发现它们在不同毒性类型和强度上存在差异，形成了各自独特的主要毒性谱。这是首项系统描述EGFR-TKI在EGFR突变NSCLC人群中毒性差异的研究，不仅揭示了奥希替尼和埃克替尼在安全性方面的优势，还首次全面比较了第三代EGFR-TKI之间的安全性差异。

　　本研究通过详细阐述不同EGFR-TKI的毒性特征和排名，为临床医生在制定治疗方案时提供了重要的毒性依据，有助于实现更精准、更安全的个体化治疗。

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