阿非卡坦治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病的剂量探索与安全性评估

　　Aficamten（阿非卡坦）作为一种创新的心肌肌球蛋白抑制剂，能够可逆性地减轻梗阻性肥厚型心肌病（HCM）患者的心脏过度收缩症状。

　　本项研究共纳入了282名症状性梗阻性HCM患者，他们按照1:1的比例被随机分配至每日接受Aficamten（剂量范围5-20mg）或安慰剂的治疗组。Aficamten的给药策略旨在通过现场瓦氏呼吸测试，确定达到最低有效剂量的水平，以确保左心室流出道压差降至<30 mmHg，同时保持左心室射血分数（LVEF）≥50%。

　　研究期间，患者的评估分为三个阶段：滴定期（第1天至第8周）、维持期（第8-24周）和清除期（第24-28周）。评估的终点包括主要不良心脏事件、新发心房颤动、植入式心脏复律除颤器放电、LVEF下降至<50%，以及治疗中出现的不良事件。

　　在第8周时，患者根据剂量分组，分别有3.6%、12.9%、35%和48.6%的患者达到了5mg、10mg、15mg和20mg的剂量水平。各剂量组的基线特征保持均衡。随着剂量的增加，阿非卡坦的血药浓度也相应上升，并在维持期间保持稳定水平。

　　在治疗过程中，每增加100 ng/mL的阿非卡坦暴露量，LVEF平均降低-0.9%（95%置信区间，-1.3至-0.6）。值得注意的是，仅有7名（4.9%）服用阿非卡坦的患者因LVEF下降至<50%而按照方案进行了剂量调整，且没有患者因此中断治疗或经历心力衰竭恶化。此外，研究期间未观察到与阿非卡坦相关的重大不良心血管事件，治疗组之间在治疗引起的不良事件发生率上保持相似，包括心房颤动的发生率。

　　基于最低有效剂量的阿非卡坦给药算法在降低左心室流出道梯度方面展现出了显著效果，并且在整个SEQUOIA-HCM研究期间保持了良好的安全性。

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