肺动脉高压及其治疗药物内皮素受体拮抗剂的介绍归纳

　　肺动脉高压是一种以肺小动脉重构为特征，肺血管阻力（PVR）进行性升高并最终导致右心功能衰竭而死亡的一系列恶性心血管疾病。

　　PAH患者体内各种内源性缩血管因子（如内皮素-1或血栓素A2）及细胞增殖调节因子（如前列环素及一氧化氮）发生异常，这些因子的异常调节推动了PAH的发展。

　　内皮素受体拮抗剂（ERA）介绍

　　内皮素（ET）：是1988年发现的调节血管功能的因子，属于肽类，分为ET-1、ET-2和ET-3等类型，在肺血管中主要是ET-1发挥作用。

　　ET-1受体：分为ETA和ETB受体，其中ETB受体有二种亚型：ETB1及ETB2。ET-1通过ETA和ETB2受体发挥缩血管效应，而ETB1受体则使血管产生舒张效应。

　　ERA的作用：由于PAH患者ET-1表达呈高水平，且与病情成正相关，因此ERA被视为治疗PAH的有效方法。

　　ERA药物详解

　　波生坦

　　作用机制：竞争性抑制ET-1与ETA和ETB受体的结合，降低肺血管和全身血管阻力，增加心输出量。

　　药代动力学：口服生物利用度为50%，血浆蛋白结合率大于98%，达峰时间3小时，半衰期为5.4小时。

　　使用注意事项：妊娠妇女或未采取充分避孕措施的育龄期妇女禁用；中度或重度肝功能损伤患者禁用；合并使用环孢素A或格列本脲者禁用。需定期随访肝功能。

　　马昔腾坦

　　作用机制：新型的口服ETA和ETB双重内皮素受体拮抗剂，与波生坦相比有更好的组织相容性和更高的ET-1受体亲和性。

　　药代动力学：口服吸收后经肝脏CYP3A4代谢，血药浓度达峰时间平均为8～10小时，半衰期为13小时。

　　使用注意事项：严重不良反应为贫血，需严密监测血常规。重度肾功能损伤患者无需调整剂量。育龄女性需停药1个月以上才可受孕。

　　安立生坦

　　作用机制：选择性内皮素受体拮抗剂，主要阻断ET-A受体，选择性阻断血管内皮细胞增殖和缩血管作用。

　　药代动力学：在肝脏由多种酶进行代谢。

　　使用注意事项：最常见的不良反应是外周水肿，大多数患者为轻到中度。服用安立生坦无需常规监测肝功能。

　　肺动脉高压是一种严重的心血管疾病，内皮素受体拮抗剂（ERA）是治疗其的有效药物之一。波生坦、马昔腾坦和安立生坦是三种常用的ERA药物，它们具有不同的作用机制和药代动力学特点，在使用时需注意各自的禁忌症和不良反应，以确保患者的安全和疗效。同时，对于PAH患者来说，定期随访和监测也是非常重要的，以便及时调整治疗方案和评估病情进展。

　　海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，更多问题，请咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。

　　【友情提示：本文仅作为参考意见。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。图片侵权，请联系删除。】