FDA批准Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki用于无法切除或转移性HR阳性、HER2-LOW或HER2-ULTRALOW乳腺癌

　　2025年1月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（Enhertu，Daiichi Sankyo，Inc.）用于无法切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2-LOW（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2-ULTRALOW（IHC 0带膜染色）乳腺癌的治疗。该批准基于FDA批准的测试确定，该测试在转移性环境中对一种或多种内分泌疗法进展的患者有效。

　　同时，FDA还批准了Ventana PATHWAY抗HER-2（4B5）兔单克隆初级抗体测定法作为伴侣诊断装置，用于鉴定患有HER2-LOW或HER2-ULTRALOW乳腺癌的患者，以指导Enhertu的治疗。该测定法先前已被批准用于鉴定HER2-LOW乳腺癌患者。

　　功效和安全性

　　功效评估基于Destiny-Breast06（NCT04494425）试验，这是一项随机、多中心、开放标签的试验，纳入了866例患有HER2-LOW或HER2-ULTRALOW、转移性HR阳性乳腺癌的患者。患者由Ventana PATHWAY抗HER-2（4B5）兔单克隆原代抗体测定法测定，并在中央实验室进行了评估。该试验排除了先前接受过化学治疗的晚期或转移性疾病的患者。

　　患者被随机分组（1:1）接受每三周静脉输注Enhertu或医生选择的单药化疗（n=430，其中Capecitabine 60%，nab-紫杉醇24%，紫杉醇16%）。

　　主要功效结果指标是基于RECIST v1.1评估的HER2-LOW乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）。其他疗效结果指标包括总体人群中的PFS和总生存率（OS），以及HER2-LOW乳腺癌患者的OS，均由独立审查委员会（BICR）根据RECIST v1.1进行评估。

　　试验结果显示，HER2-LOW乳腺癌患者的PFS在Enhertu组有统计学显著改善（n=713），中位PFS为13.2个月，而化疗组为8.1个月（危险比[HR] 0.62 [95%CI：0.52，0.75]；P<0.0001）。总体人群的PFS也有统计学显著改善，中位PFS分别为13.2个月和8.1个月（HR 0.64 [95%CI：0.54，0.76]；P<0.0001）。在PFS最终分析时，OS数据尚不成熟，但整个试验臂中总共有335例（39%）患者死亡。

　　在HER2-ULTRALOW亚组（n=153）的探索性分析中，Enhertu组的中位PFS为15.1个月，而化疗组为8.3个月（HR 0.76 [95%CI：0.49，1.17]）。在基线时具有可测量疾病的患者中，BICR评估的确认客观反应率（ORR）在Enhertu组和化疗组分别为65.7%和30.8%。

　　最常见的不良反应（≥20%），包括实验室异常，有白细胞计数减少、中性粒细胞计数降低、恶心、血红蛋白减少、淋巴细胞计数降低、疲劳、血小板减少、脱发、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、血钾降低、腹泻、呕吐、便秘、食欲降低、COVID-19感染和肌肉骨骼疼痛。

　　建议的Enhertu剂量为5.4 mg/kg，每3周（21天周期）给予一次静脉输注，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　来源：FDA

　　“海得康”一直紧密跟踪国际新药的最新进展，并致力于为国内患者提供关于全球已上市药品的专业咨询服务。如果需要更多的信息，请拨打我们的医学顾问电话：400-001-9769，或添加海得康官方微信：15600654560，我们的专业团队会为提供详细的咨询。

　　温馨提示：本文内容仅供参考，并不能替代专业医疗建议。具体的治疗方案应由医生根据患者的实际情况综合评估后确定。在用药期间，请与医生保持密切联系，及时反馈用药情况。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。