利鲁唑联合mFOLFOX6与贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌的安全性和疗效

　　结直肠癌（CRC）是全球高发恶性肿瘤之一，微卫星稳定型（MSS）转移性CRC患者亟需新的治疗策略。利鲁唑（riluzole），一种原用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的药物，因其抑制谷氨酸释放及抗肿瘤特性，包括诱导氧化应激、DNA损伤及潜在抑制代谢型谷氨酸受体（GRMs，如GRM3在结肠癌中高表达），展现出在CRC治疗中的潜力。

　　本研究为单中心、单臂I期临床试验，旨在评估利鲁唑联合mFOLFOX6和贝伐珠单抗在转移性CRC患者中的安全性、最大耐受剂量（MTD）及推荐II期剂量（RP2D）。纳入标准为年龄≥18岁、经组织学确诊的转移性CRC患者，适合接受mFOLFOX6加贝伐珠单抗治疗，ECOG体力状况评分为0-1。利鲁唑剂量从每日两次50毫克逐步调整至每日两次100毫克或每日一次50毫克，与化疗及靶向药物联合使用16周，共8个周期。

　　结果显示，12名可评估患者中，5名（41.7%）对FOLFOX耐药。利鲁唑联合治疗的MTD确定为每日两次100毫克。常见不良事件包括疲劳（75%）、厌食（58%）等，3级及以上不良事件包括淋巴细胞计数减少（25%）等，无5级毒性报告。疗效方面，2名患者达到部分缓解（PR），9名病情稳定（SD），1名病情进展（PD），客观缓解率为16.7%，疾病控制率为91.7%。中位缓解持续时间、无进展生存期及总生存期分别为4.9个月、4.89个月和12.98个月。

　　利鲁唑联合mFOLFOX6和贝伐珠单抗在多重治疗的转移性CRC患者中表现出良好的耐受性，可能为FOLFOX耐药患者提供新的治疗选择。其多重作用机制，包括抑制谷氨酸释放、诱导DNA损伤等，显示出在CRC治疗中的潜力。

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