FDA批准双免疫疗法突破结直肠癌治疗壁垒，纳武单抗+伊匹木单抗一线显著延长MSI-H/DMMR患者生存期

　　2025年4月8日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准纳武单抗（Opdivo®）联合伊匹木单抗（Yervoy®）用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌（CRC）的一线及后线治疗，同时将纳武单抗单药用于氟尿嘧啶、奥沙利铂及伊立替康治疗进展后的MSI-H/dMMR CRC的加速批准转为常规批准。此次获批标志着免疫疗法首次成为MSI-H/dMMR CRC的一线标准治疗，为该罕见但预后较差的亚型患者带来革命性生存获益。

　　双免疫疗法：一线治疗中位PFS翻倍，疾病进展风险降低79%

　　基于CheckMate-8HW（NCT04008030）Ⅲ期临床研究数据，FDA批准纳武单抗联合伊匹木单抗用于一线治疗。该研究纳入303例经中央实验室确认的MSI-H/dMMR CRC患者，随机分为三组：

　　联合组：纳武单抗240mg（每3周一次）+伊匹木单抗1mg/kg（每3周一次，最多4剂），后续纳武单抗480mg（每4周一次）；

　　单药组：纳武单抗240mg（每2周一次，共6剂），后续纳武单抗480mg（每4周一次）；

　　化疗组：研究者选择的标准化疗方案（FOLFOX/FOLFIRI±贝伐珠单抗/西妥昔单抗）。

　　一线疗效数据：

　　联合组中位无进展生存期（PFS）未达到（NR），化疗组为5.8个月（HR=0.21，95%CI 0.14-0.32，p<0.0001），疾病进展或死亡风险降低79%；

　　联合组客观缓解率（ORR）达71%（95%CI 65%-76%），化疗组为58%（p=0.0011），完全缓解率（CR）分别为14% vs 5%；

　　12个月PFS率联合组达79%，化疗组仅34%，疗效持久性显著提升。

　　后线治疗：单药纳武单抗获常规批准，3年生存率超40%

　　针对氟尿嘧啶、奥沙利铂及伊立替康治疗失败的MSI-H/dMMR CRC患者，纳武单抗单药治疗中位PFS达39.3个月（95%CI 22.1-NE），ORR为58%，3年总生存率（OS）达42%。FDA基于此将2018年授予的加速批准转为常规批准，进一步巩固免疫疗法在二线及后线治疗中的地位。

　　安全性可控：联合方案免疫相关不良反应（irAE）发生率与单药相当

　　CheckMate-8HW研究显示，联合组与单药组3级以上irAE发生率分别为31%和28%，最常见的irAE包括皮疹（12%）、垂体炎（7%）及肝炎（6%）。≥20%的不良反应中，联合组疲劳（38%）、腹泻（32%）、瘙痒（28%）发生率略高于单药组，但整体安全性可控，未因irAE导致治疗中断率超10%。

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