替本福司tebentafusp的作用机制：如何靶向治疗黑色素瘤？如何购买该药品？

　　替本福司（tebentafusp）作为一种创新性的双特异性融合蛋白，为黑色素瘤的治疗开辟了新的途径。

　　一、替本福司的基本介绍

　　替本福司（商品名：Kimmtrak）是由Immunocore公司开发的一种新型药物，于2022年1月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准上市。它是全球首款获批的TCR-T疗法，专用于治疗HLA-A*02:01阳性的成人转移性葡萄膜黑色素瘤患者。

　　二、替本福司的作用机制

　　替本福司的作用机制基于其独特的双特异性设计。它的一端是一个工程化改造的高亲和力T细胞受体（TCR）结合域，能够特异性地识别并结合到肿瘤细胞表面的gp100肽-HLA复合物上。另一端则是一个靶向T细胞表面CD3的单链抗体片段（scFv），负责募集并激活多克隆T细胞。

　　当替本福司与肿瘤细胞表面的gp100肽-HLA复合物结合后，它会通过CD3抗体片段招募并重定向T细胞至肿瘤细胞周围。这样，就形成了免疫突触，从而激活T细胞并释放溶解性颗粒，直接杀伤肿瘤细胞。

　　三、替本福司的靶向特异性

　　替本福司的靶向特异性是其治疗黑色素瘤的关键。gp100是一种在黑色素瘤细胞中高度表达的抗原，而在正常细胞中表达量较低。因此，替本福司能够特异性地识别并结合到黑色素瘤细胞上，而对正常细胞的损伤较小。

　　此外，替本福司的HLA-A02:01限制性T细胞受体也增加了其靶向特异性。HLA-A02:01是一种在人群中广泛表达的HLA等位基因，这使得替本福司能够治疗更广泛的黑色素瘤患者群体。

　　四、替本福司的临床疗效

　　替本福司在临床试验中展现出了显著的疗效。在一项涉及378名转移性葡萄膜黑色素瘤患者的随机、双盲、多中心3期临床试验中，替本福司组患者的1年总生存率为73%，显著高于对照组的59%。此外，替本福司组患者的无进展生存期也显著优于对照组。

　　替本福司作为一种创新性的双特异性融合蛋白，通过其独特的双特异性设计实现了对黑色素瘤细胞的精准靶向和高效杀伤。其临床疗效显著，为黑色素瘤患者提供了新的治疗选择。

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