格拉斯吉布治疗急性髓性白血病的随机、安慰剂对照 3 期 BRIGHT AML 1019 试验主要报告

　　一、引言

　　急性髓性白血病（AML）作为一种侵袭性血液系统恶性肿瘤，严重威胁患者生命健康。目前治疗手段多样，包括强化化疗、非强化化疗等，但疗效仍有待提升。格拉斯吉布 作为一种 Hedgehog 信号通路抑制剂，在 AML 治疗中具有潜在应用价值。BRIGHT AML 1019 试验旨在评估 格拉斯吉布 联合不同化疗方案在未经治疗的 AML 患者中的疗效与安全性。

　　二、试验设计

　　（一）分组情况

　　强化组：纳入 404 例患者，一组接受 格拉斯吉布 联合强化化疗（阿糖胞苷和柔红霉素），另一组接受安慰剂联合相同强化化疗方案。强化化疗采用经典的 “3 + 7” 方案，即连续 7 天给予阿糖胞苷，第 1、2、3 天同时给予柔红霉素。

　　非强化组：共 325 例患者，一组接受 格拉斯吉布 联合非强化化疗（阿扎胞苷），另一组接受安慰剂联合阿扎胞苷治疗。阿扎胞苷采用常规剂量和疗程进行治疗。

　　（二）主要终点

　　本次试验的主要终点为总生存期，旨在对比 格拉斯吉布 组和安慰剂组患者从随机分组开始至因任何原因导致死亡的时间差异，以此评估 格拉斯吉布 联合不同化疗方案对患者生存的影响。

　　三、试验结果

　　（一）总生存期结果

　　强化组：格拉斯吉布 组和安慰剂组的总生存期无显著差异，风险比（HR）为 1.05，95% 置信区间（CI）为 0.782 - 1.408，双侧 p = 0.749。这表明在强化化疗（阿糖胞苷和柔红霉素）基础上加入 格拉斯吉布，并未显著改善患者的总生存期。

　　非强化组：同样，格拉斯吉布 组和安慰剂组的总生存期相似，HR 为 0.99，95% CI 为 0.768 - 1.289，双侧 p = 0.969。即在非强化化疗（阿扎胞苷）方案中加入 格拉斯吉布，也未能显著延长患者的总生存时间。

　　（二）不良事件情况

　　强化组：格拉斯吉布 组和安慰剂组发生治疗中出现的不良事件的患者比例相近，分别为 99.0% 和 98.5%。最常见的治疗中出现的不良事件为恶心、发热性中性粒细胞减少症和贫血。恶心可能与化疗药物刺激胃肠道有关；发热性中性粒细胞减少症是化疗后骨髓抑制导致中性粒细胞减少，进而引发感染发热；贫血则是由于化疗对骨髓造血功能的抑制。

　　非强化组：两组发生治疗中出现不良事件的患者比例分别为 99.4%（格拉斯吉布 组）和 98.8%（安慰剂组）。常见不良事件为贫血、便秘和恶心。阿扎胞苷治疗可能影响骨髓造血导致贫血；便秘可能与药物影响肠道蠕动功能有关；恶心同样是化疗常见的胃肠道反应。

　　四、结论

　　在本次随机、安慰剂对照的 3 期 BRIGHT AML 1019 试验中，无论是在阿糖胞苷和柔红霉素组成的强化化疗方案基础上，还是在阿扎胞苷的非强化化疗方案基础上加入 格拉斯吉布，均未显著提高患者的总生存期，未达到试验预设的主要疗效终点。从安全性角度看，格拉斯吉布 联合不同化疗方案时，治疗中出现的不良事件发生率与安慰剂联合化疗方案相似，且常见不良事件与化疗本身的不良反应相符。这提示在当前试验设计下，格拉斯吉布 联合现有化疗方案在未经治疗的 AML 患者中的疗效有限，未来可能需要进一步探索新的联合治疗策略、筛选优势患者人群或优化药物使用方式，以提升其在 AML 治疗中的价值。

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