格拉斯吉布在日本患者中的 I 期研究，药品价格多少

　　一、研究背景

　　急性髓系白血病（AML）以及高危骨髓增生异常综合征严重威胁患者健康，对于先前未治疗的患者，寻找有效的治疗方案至关重要。格拉斯吉布 作为一种有效的、选择性的、口服的 hedgehog 信号通路抑制剂，在白血病治疗领域具有潜在应用价值。本次 I 期研究旨在探索 格拉斯吉布 与不同药物联合在日本相关患者中的安全性和有效性。

　　二、研究方法

　　（一）患者分组与治疗方案

　　队列 1：纳入 6 名患者，接受 glasdegib（100 mg 每日一次）联合低剂量阿糖胞苷（20 mg，每日两次）治疗，且该队列患者不适合强化化疗。

　　扩展队列：纳入 15 名患者，治疗方案同队列 1，同样不适合强化化疗。

　　队列 2：6 名患者接受 glasdegib（100 mg 每日一次）联合柔红霉素和阿糖胞苷（60 mg/m² 静脉注射）治疗。

　　队列 3：6 名患者接受 glasdegib（100 mg 每日一次）联合阿扎胞苷（100 mg/m² 静脉注射）治疗，患者不适合强化化疗。

　　（二）研究终点设定

　　主要终点：在队列 1 - 3 中为剂量限制性毒性；在扩展队列中为疾病缓解反应。

　　疾病缓解反应假设：以 6.8% 的零假设测试疾病改善反应率，该假设依据 II 期 BRIGHT AML 1003 研究（NCT01546038）的结果设定。

　　三、研究结果

　　（一）剂量限制性毒性情况

　　在队列 1 或 3 中未观察到剂量限制性毒性。

　　队列 2 中的 1 例患者经历了 3 级红皮病的剂量限制性毒性。

　　（二）常见治疗相关不良事件

　　队列 1：最常见的≥3 级治疗相关不良事件是中性粒细胞减少和血小板减少症，各占 66.7%。

　　扩展队列：最常见的≥3 级治疗相关不良事件是血小板减少症，占 60.0%。

　　（三）疾病缓解反应情况

　　在扩展队列中，疾病改善反应率为 46.7%（90% 置信区间，24.4 - 70.0；p < 0.0001）。

　　所有患者均达到完全反应或完全反应但血细胞计数恢复不完全。

　　中位总生存期为 13.9 个月。

　　四、研究结论

　　在这项研究中，glasdegib 加低剂量阿糖胞苷满足了主要疾病缓解反应终点。该研究证实了 glasdegib 联合低剂量阿糖胞苷在不适合强化化疗的日本 AML 患者中的安全性和有效性，为这部分患者的治疗提供了新的可行方案。未来需要进一步研究以扩大样本量，深入探索其在更大患者群体中的应用效果及长期影响。

　　格拉斯吉布 联合强化/非强化化疗治疗未经治疗的急性髓系白血病：BRIGHT AML 1019 III 期试验

　　格拉斯吉布作为一种口服的Hedgehog通路抑制剂，在针对不适合强化化疗的未经治疗的急性髓系白血病（AML）患者的治疗中，展现出显著优势。相较于单独使用低剂量阿糖胞苷，格拉斯吉布与之联合应用时，能大幅提升患者的生存率。

　　BRIGHT AML 1019（NCT03416179）是一项意义重大的研究项目，它包含两项相互独立推进的III期、随机（1：1）双盲全球试验。该试验旨在评估每日口服100 mg glasdegib或安慰剂，并分别搭配两种标准化疗方案之一，对未经治疗的成年AML患者的治疗效果。

　　具体而言，强化试验组将glasdegib或安慰剂与阿糖胞苷和柔红霉素（7 + 3方案）联合使用；而非强化试验组则是将glasdegib或安慰剂与阿扎胞苷联合运用。这两项研究共同设定的主要终点为总生存期。此外，还设置了一系列次要终点，涵盖反应情况、反应时间及持续时长、无事件生存期、安全性、患者报告的结果以及药代动力学等多个方面。

　　海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，更多问题，请咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。

　　【友情提示：本文仅作为参考意见。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。图片侵权，请联系删除。】