司帕生坦获FDA批准治疗IgA肾病，蛋白尿降低50%以上

　　药物背景与作用机制

　　司帕生坦（Sparsentan）是Travere Therapeutics公司开发的双重内皮素/血管紧张素受体拮抗剂（DEARA），通过阻断内皮素-1（ET-1）和血管紧张素II（Ang II）信号通路，减少肾小球内高压及蛋白尿。2024年9月，FDA基于PROTECT研究结果全面批准其用于治疗具有快速进展风险的原发性IgA肾病（IgAN）。

　　关键实验数据

　　PROTECT研究设计

　　研究类型：全球多中心、随机、双盲、阳性对照Ⅲ期临床试验（NCT03762850）

　　患者分组：404例IgAN患者，1:1随机分配至司帕生坦组（400mg/d）或厄贝沙坦组（300mg/d）

　　主要终点：110周时估算肾小球滤过率（eGFR）斜率变化

　　疗效结果

　　蛋白尿降低：36周时，司帕生坦组尿蛋白/肌酐比值（UPCR）较基线下降49.8%，厄贝沙坦组下降15.1%（P<0.0001）；110周时，司帕生坦组维持40%以上降幅。

　　肾功能保护：司帕生坦组eGFR年下降率为-3.0ml/min/1.73m²，厄贝沙坦组为-4.2ml/min/1.73m²（P=0.0168），组间差异1.2ml/min/1.73m²。

　　长期生存：2年时，司帕生坦组eGFR绝对值较基线变化为-11.2ml/min/1.73m²，厄贝沙坦组为-15.0ml/min/1.73m²（P=0.037）。

　　安全性数据

　　总体耐受性：司帕生坦组≥3级不良事件（AE）发生率为68%，厄贝沙坦组为65%，差异无统计学意义。

　　关键AE：水肿（司帕生坦组18% vs 厄贝沙坦组12%）、低血压（12% vs 8%）、高钾血症（10% vs 7%）。

　　严重AE：司帕生坦组发生率12%，厄贝沙坦组10%，均未导致停药。

　　亚组分析与生物标志物

　　细胞遗传学分层

　　携带APOL1高风险基因型的患者中，司帕生坦组eGFR下降速率较厄贝沙坦组减缓40%。

　　蛋白尿基线分层

　　基线UPCR≥3.5g/g的患者中，司帕生坦组蛋白尿降幅达65%，显著优于厄贝沙坦组的28%。

　　预测性生物标志物

　　血清可溶性尿激酶受体（suPAR）水平>4000pg/mL的患者，司帕生坦治疗组肾功能下降速率较厄贝沙坦组减缓55%。

　　截至2025年，司帕生坦已在美国、欧盟及中国（2024年4月获批）上市，年治疗费用约8万美元。部分国家将其纳入特殊病种医保报销范围，患者自付比例约20%-30%。印度仿制药预计于2026年上市，价格可能降至原研药的1/10，进一步扩大患者可及性。

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