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普拉替尼治疗RET融合肺癌:疗效、副作用及最新研究进展

时间:2025-05-13     作者:医学编辑李可艾   阅读

  普拉替尼(普吉华®)作为全球首款高选择性RET酪氨酸激酶抑制剂,针对RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)展现出突破性疗效。其核心机制在于精准抑制RET蛋白异常激活,阻断MAPK、PI3K-AKT等致癌信号通路,从而抑制肿瘤细胞增殖。

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  临床疗效数据

  ARROW研究显示,初治晚期RET融合NSCLC患者客观缓解率(ORR)达72%,中位缓解持续时间(DOR)未达,中位无进展生存期(PFS)为13.0个月;经铂类化疗失败的患者ORR为59%,中位DOR延长至22.3个月,中位PFS达16.5个月。真实世界研究进一步验证其有效性,中国湖南省肿瘤医院36例患者中位PFS为10.7个月,中位总生存期(OS)达21.2个月,总缓解率55.6%,疾病控制率72.2%。

  副作用管理

  普拉替尼总体耐受性良好,但需警惕特定不良反应。最常见3级以上副作用包括淋巴细胞减少(13.9%)、高血压(11.1%)、白细胞减少(8.3%)及中性粒细胞减少(8.3%)。严重不良反应中,间质性肺病发生率为2.7%,败血症1.8%。建议用药前进行心电图、血常规及肝肾功能检测,治疗期间每月监测。若出现3级以上不良反应,需暂停用药并调整剂量,例如中性粒细胞减少时减量至200mg/日。

  最新研究进展

  普拉替尼的泛瘤种治疗潜力备受关注。2024年《Nature Medicine》发表的研究显示,普拉替尼在胰腺癌、胆管癌等RET变异实体瘤中靶病灶缩小率超90%,临床获益率70%,疾病控制率83%。针对脑转移患者,10例可测量病灶患者中7例达到客观缓解。此外,普拉替尼联合维莫非尼治疗BRAF V600突变黑色素瘤的早期数据显示,联合方案可使缓解率提升至85%,且颅内病灶控制率显著提高。

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