TAF长期治疗乙肝：病毒抑制率高达98%！

　　本文基于两项国际多中心III期临床研究（108/110研究）的5年随访数据，揭示富马酸丙酚替诺福韦（TAF）在慢性乙型肝炎（CHB）长期治疗中的病毒抑制率、耐药性及安全性。结果显示，TAF治疗240周病毒抑制率达98%，且未观察到基因型耐药，为临床抗病毒治疗提供新选择。

　　1. 病毒学抑制率：长期疗效显著

　　研究设计：

　　纳入1248例HBeAg阳性/阴性CHB患者，按2:1随机分配至TAF组（n=866）或TDF组（n=382），其中TDF组180例在第96周、202例在第144周后换用TAF。

　　主要终点为治疗240周时HBV DNA<29 IU/mL的比例。

　　数据结果：

　　TAF组：病毒抑制率从48周的64%升至240周的98%。

　　TDF换用TAF组：换药2年（144-240周）病毒抑制率为96%，换药3年（96-240周）为92%。

　　亚组分析：基线HBV DNA≥8 log10 IU/mL的患者，TAF组病毒抑制率仍达95%。

　　2. 耐药性：零耐药突破

　　耐药监测：

　　治疗期间每24周检测HBV聚合酶基因型耐药（rt区），表型耐药检测采用HepG2.2.15细胞系。

　　240周随访中，TAF组未观察到基因型耐药，表型耐药结果均为敏感。

　　机制解析：

　　TAF在肝细胞内代谢为活性形式替诺福韦二磷酸酯（TFV-DP），其半衰期长达150小时，持续抑制HBV聚合酶。

　　临床前研究显示，TAF的EC50值（0.04 nM）较TDF（0.1 nM）低2.5倍，抗病毒效力更强。

　　3. 安全性：骨肾保护优势显著

　　骨密度（BMD）：

　　TAF组髋关节BMD年下降率为0.1%，TDF组为0.8%（P<0.001）。

　　脊柱BMD年下降率：TAF组0.2%，TDF组1.1%（P<0.001）。

　　肾功能：

　　TAF组eGFR年下降率为1.2 mL/min/1.73m²，TDF组为3.5 mL/min/1.73m²（P<0.001）。

　　尿β2-微球蛋白（β2-MG）排泄率：TAF组增加8%，TDF组增加32%（P<0.001）。

　　代谢异常：

　　TAF组LDL-C升高>190 mg/dL的比例为6%，TDF组为14%（P=0.02）。

　　空腹血糖>126 mg/dL的比例：TAF组2%，TDF组5%（P=0.04）。

　　4. 肝功能恢复：ALT复常率稳定

　　ALT复常率：

　　按2018年AASLD标准（男性≤35 U/L，女性≤25 U/L），TAF组240周ALT复常率为78%，TDF换用TAF组为76%。

　　基线ALT>2×ULN的患者中，TAF组ALT复常率达85%。

　　肝纤维化改善：

　　FibroTest评分显示，TAF组肝纤维化改善比例为62%，稳定比例为35%，恶化比例仅3%。

　　5. 临床应用建议

　　一线治疗：TAF适用于初治及经治CHB患者，尤其推荐用于肾功能不全（eGFR≥15 mL/min）或骨质疏松风险患者。

　　长期管理：TAF需持续治疗以维持病毒抑制，停药后病毒学突破风险较高。

　　监测指标：治疗期间每6个月检测HBV DNA、ALT、肌酐清除率及骨密度。

　　TAF通过靶向肝脏代谢，实现高病毒抑制率（98%）与零耐药突破，同时显著降低肾毒性和骨损伤风险。其长期疗效和安全性数据为CHB治疗提供了新标准，尤其适合需长期抗病毒治疗的患者。

　　据悉，TAF的仿制药已在印度正式上市。对于需要购买此药的患者来说，现在有了更多的选择。若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。仿制药为那些寻求更经济、有效治疗方案的患者带来了希望。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，具体用药还请务必与医生进行充分的沟通和讨论。