曲美替尼/达拉非尼在BRAF突变非小细胞肺癌中的生存获益

　　BRAF突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率为1.5%-5.5%，其中BRAF V600突变约占50%。传统化疗和免疫治疗对BRAF突变NSCLC的疗效有限，而达拉非尼联合曲美替尼（D+T）作为双靶治疗方案，通过全面抑制MAPK信号通路，显著改善了患者的生存结局。本文结合临床研究数据，探讨其在BRAF突变NSCLC中的生存获益。

　　1. 临床研究数据

　　全球多中心II期研究（BRF113928）：

　　该研究纳入84例BRAF V600E突变NSCLC患者，接受达拉非尼单药治疗，ORR为33%，中位PFS为5.5个月。

　　后续联合曲美替尼的队列中，200例IV期NSCLC患者的ORR提升至63%，疾病控制率（DCR）达88%，中位PFS为9.7个月。

　　真实世界研究（IFCT-2004 BLaDE队列）：

　　ORR为73.8%，中位PFS为10.4个月，12个月OS率为67.4%。

　　ORR为82.9%，中位PFS为18.2个月，12个月OS率为67.4%。

　　法国多中心回顾性研究纳入163例BRAF V600E突变NSCLC患者，接受D+T治疗。

　　一线治疗数据：

　　二线及以上治疗数据：

　　2. 中国人群研究数据

　　中国注册研究：

　　发热发生率为45%（9/20），3级以上仅5%（1/20），显著低于全球人群的64%发热率和11% 3级以上发热率。

　　生活质量评估显示，85%以上患者在治疗期间生活质量保持稳定或改善。

　　ORR达75%，DCR为95%，显著优于全球人群的64% ORR。

　　中位PFS和OS数据尚未成熟，但5个月随访时患者生存率保持高位。

　　研究纳入20例BRAF V600突变NSCLC患者，接受D+T治疗。

　　疗效数据：

　　安全性数据：

　　3. 与免疫治疗的对比

　　欧洲回顾性研究（IMMUNOTARGET）：

　　纳入43例BRAF突变NSCLC患者，接受免疫单药治疗，ORR仅为24%，中位PFS为3.1个月。

　　D+T方案的优势：

　　D+T的ORR（64%）和PFS（14.6个月）显著优于免疫治疗，且起效更快（2-3周 vs 2-3个月）。

　　D+T为口服给药，便捷性高于免疫治疗的静脉输注模式。

　　4. 临床应用前景

　　一线治疗地位：

　　D+T已被NCCN、ESMO及中国CSCO指南推荐为BRAF V600突变NSCLC的一线治疗方案。

　　医保覆盖：

　　D+T在中国成功续约医保并降价11%，进一步提高了药物可及性。

　　曲美替尼联合达拉非尼在BRAF突变NSCLC中展现出卓越的生存获益，中国人群的疗效和安全性数据尤为突出。其作为一线治疗方案，不仅显著延长了患者的PFS和OS，还改善了生活质量。

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