莫博替尼的腹泻与皮疹管理：剂量调整与支持治疗

　　莫博替尼作为首款针对EGFR ex20ins突变的口服TKI，显著改善了非小细胞肺癌患者的生存期，但其常见不良反应（如腹泻、皮疹）可能影响患者生活质量。本文基于临床试验数据，分析腹泻与皮疹的发生率、管理策略及剂量调整方案，为临床实践提供参考。

　　1. 腹泻的发生率与管理

　　发生率：

　　在1/2期临床试验中，91%的患者出现腹泻，其中3级腹泻发生率为12%。

　　真实世界研究显示，腹泻发生率略低于临床试验，但中重度腹泻仍影响患者依从性。

　　管理策略：

　　轻度腹泻（1-2级）：通过饮食调整（如低纤维饮食、增加电解质摄入）和止泻药物（如洛哌丁胺）控制，无需停药。

　　中度腹泻（3级）：暂停用药直至腹泻缓解至≤1级，再以原剂量或减量（如从160mg qd减至80mg qd）重启治疗。

　　重度腹泻（4级）：永久停药，并给予静脉补液、电解质监测及抗感染治疗。

　　2. 皮疹的发生率与管理

　　发生率：

　　临床试验中，45%的患者出现皮疹，其中3级皮疹发生率为6%。

　　皮疹类型以痤疮样皮疹为主，多见于面部、胸部和背部。

　　管理策略：

　　轻度皮疹（1-2级）：使用保湿剂、外用糖皮质激素（如氢化可的松乳膏）和口服抗组胺药（如西替利嗪）缓解症状。

　　中度皮疹（3级）：暂停用药直至皮疹缓解至≤1级，再以原剂量或减量重启治疗，并联合口服四环素类抗生素（如多西环素）控制炎症。

　　重度皮疹（4级）：永久停药，并转诊至皮肤科进行系统性治疗（如口服糖皮质激素）。

　　3. 剂量调整与支持治疗

　　剂量调整原则：

　　出现3级及以上不良反应时，优先减量而非停药，以维持疗效。

　　减量方案：从160mg qd减至120mg qd，若仍不耐受可进一步减至80mg qd。

　　支持治疗：

　　营养支持：腹泻患者需补充电解质和维生素，避免脱水。

　　皮肤护理：皮疹患者需避免阳光直射，使用温和清洁剂，并定期修剪指甲以减少抓挠风险。

　　多学科协作：联合肿瘤科、皮肤科和营养科，制定个体化管理方案。

　　4. 临床意义

　　疗效与安全性的平衡：通过剂量调整和支持治疗，90%的患者可继续接受莫博替尼治疗，中位治疗持续时间延长至5.6个月。

　　患者教育：加强患者对不良反应的认知，提高依从性，减少因不良反应导致的停药风险。

　　莫博替尼的腹泻与皮疹管理需结合剂量调整和支持治疗，通过个体化策略平衡疗效与安全性。临床实践中，多学科协作和患者教育是提高治疗耐受性的关键。

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