氘可来昔替尼 vs. 乌帕替尼：疗效与安全性对比

　　氘可来昔替尼与乌帕替尼作为银屑病治疗的口服小分子靶向药物，分别通过抑制TYK2和JAK1通路发挥抗炎作用。尽管二者均能显著改善银屑病症状，但在疗效持久性、安全性及适用人群上存在差异。

　　疗效对比：持久性与精准性

　　氘可来昔替尼在长期治疗中展现出显著优势。POETYK PSO-LTE研究显示，中重度斑块状银屑病患者连续用药5年后，PASI 75应答率达81.8%，PASI 90应答率达55.3%，且疗效未随时间衰减。其作用机制通过选择性抑制TYK2，阻断IL-12/23和I型干扰素通路，精准作用于银屑病核心致病通路，减少对其他JAK家族成员的干扰，从而降低脱靶效应。

　　乌帕替尼在短期疗效上表现突出。针对银屑病关节炎的Ⅲ期临床研究显示，第16周时，15mg和30mg剂量组分别有57%和64%的患者达到PASI 75，与阿达木单抗疗效相当。然而，其长期疗效数据相对有限，且在特应性皮炎研究中，第52周时PASI 75应答率虽达50.8%-69.0%，但需联合外用糖皮质激素，单药疗效可能受限。

　　安全性对比：感染与代谢风险

　　氘可来昔替尼的安全性数据支持其长期使用。5年随访显示，严重不良事件（SAE）发生率逐年下降，未发现新的安全信号。其感染风险主要集中于上呼吸道感染（12.3%），严重感染（如肺炎）发生率低于1%，且不影响血脂、血糖代谢，适合合并心血管疾病或代谢综合征的患者。

　　乌帕替尼因JAK1抑制的广谱性，感染风险略高。特应性皮炎研究中，第52周时上呼吸道感染发生率达21.5%，带状疱疹发生率为3.2%，且需警惕静脉血栓栓塞（VTE）风险。尽管真实世界数据显示其VTE发生率与生物制剂相当，但FDA仍对其加注黑框警告。此外，乌帕替尼可能引起肌酸激酶（CPK）升高（15.6%）和痤疮（18.7%），需定期监测肝功能。

　　适用人群与用药建议

　　氘可来昔替尼更适合以下患者：

　　长期治疗需求：5年疗效稳定性使其成为慢性银屑病的基础用药；

　　合并代谢疾病：无血脂、血糖影响，降低心血管风险；

　　生物制剂失效者：避免抗药抗体产生，维持长期应答。

　　乌帕替尼则适用于：

　　快速控制症状：短期疗效显著，适合急性发作期；

　　银屑病关节炎患者：ACR20应答率与阿达木单抗相当；

　　年轻患者：无严重肝肾功能损害者无需调整剂量。

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