艾德拉尼严重副作用：肝毒性、感染如何管理？

　　肝毒性管理：分级监测与剂量调整

　　基线评估与动态监测

　　治疗前检测肝功能（ALT、AST、胆红素），治疗期间每周监测前3个月，之后每3个月复查。若ALT/AST升高至3-4级（>5倍正常上限），需暂停用药直至恢复至≤1级，并考虑减量至100mg每日两次。

　　剂量调整策略

　　根据肝毒性严重程度调整剂量：

　　1-2级：继续用药，加强监测；

　　3级：暂停用药，恢复后减量25%；

　　4级：永久停药。

　　例如，在Ⅱ期试验中，通过剂量调整使肝毒性相关停药率从15%降至5%。

　　联合用药禁忌

　　避免与已知肝毒性药物（如甲氨蝶呤、异烟肼）联用。若需联合利妥昔单抗，需在艾德拉尼治疗稳定后（通常4周）再加用。

　　感染管理：预防性用药与早期干预

　　高危患者筛查

　　治疗前评估感染风险，包括年龄≥65岁、糖尿病、慢性肺病或既往反复感染史。对CMV血清学阳性患者，治疗前检测CMV DNA载量。

　　预防性抗感染治疗

　　对高风险患者，建议使用复方磺胺甲噁唑预防肺孢子菌肺炎，阿昔洛韦预防疱疹病毒再激活。例如，在一项针对老年CLL患者的试验中，预防性用药使严重感染发生率从22%降至8%。

　　感染分级处理

　　1-2级感染：口服抗生素（如阿莫西林克拉维酸钾），继续艾德拉尼治疗；

　　3-4级感染：暂停用药，静脉注射广谱抗生素（如哌拉西林他唑巴坦），必要时加用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）；

　　CMV再激活：静脉注射更昔洛韦或缬更昔洛韦，直至CMV DNA转阴。

　　长期随访与多学科协作

　　建立由血液科、感染科和肝病科组成的多学科团队，定期评估患者疗效与安全性。例如，在DARWIN 3长期研究中，通过多学科管理使5年治疗依从性提高至89%，严重不良事件发生率下降至12%。

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