泊马度胺联合地塞米松，血栓风险如何预防？

　　泊马度胺作为第三代免疫调节剂，联合低剂量地塞米松是复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的标准治疗方案之一。然而，该方案可能增加静脉血栓栓塞（VTE）和动脉血栓栓塞（ATE）风险，尤其对合并高龄、肥胖、既往血栓史或高肿瘤负荷的患者。通过风险分层管理、药物预防及生活方式干预，可显著降低血栓发生率。

　　血栓风险分层与监测

　　高危因素识别

　　血栓风险与患者基线特征密切相关。STRATUS研究显示，在接受泊马度胺4mg/日联合地塞米松40mg（每周1次）治疗的682例RRMM患者中，3级以上VTE发生率为10.9%，ATE发生率为1.6%。高危因素包括：

　　年龄≥75岁（风险增加2.3倍）

　　既往血栓史（风险增加3.1倍）

　　肿瘤负荷高（如髓外病变、血清β2-微球蛋白＞5.5mg/L）

　　合并使用促红细胞生成素或激素（地塞米松剂量＞20mg/周）

　　动态监测策略

　　治疗前需评估D-二聚体、纤维蛋白原及下肢静脉超声。治疗期间建议：

　　每4周检测D-二聚体，若持续＞2倍上限需调整预防方案

　　高危患者每3个月复查下肢静脉超声，早期发现深静脉血栓（DVT）

　　药物预防方案

　　抗凝药物选择

　　低分子肝素（LMWH）：依诺肝素40mg/日皮下注射是高危患者的首选预防方案。APOLLO研究显示，联合达雷妥尤单抗治疗时，LMWH使VTE发生率从12.7%降至4.3%。

　　直接口服抗凝药（DOAC）：利伐沙班10mg/日适用于无法耐受注射的患者。OPTIMISMM研究证实，利伐沙班预防组ATE发生率较安慰剂组降低62%（1.2% vs 3.2%）。

　　阿司匹林：仅推荐用于低危患者（无血栓史、年龄＜65岁）。MM-003研究显示，阿司匹林81mg/日使VTE风险降低41%，但ATE预防效果有限。

　　剂量调整原则

　　发生3级以上血栓时，暂停泊马度胺直至抗凝治疗稳定，后续剂量从4mg/日降至2mg/日

　　合并严重肾功能不全（eGFR＜30mL/min）时，避免使用DOAC，优先选择LMWH

　　生活方式干预

　　物理预防措施

　　高危患者建议使用梯度弹力袜（压力20-30mmHg），每日穿戴≥12小时

　　避免长时间卧床或久坐，每2小时活动下肢10分钟

　　代谢管理

　　控制血脂：目标LDL-C＜2.6mmol/L，通过他汀类药物（如阿托伐他汀20mg/日）降低ATE风险

　　血压管理：目标＜130/80mmHg，优先选择ACEI/ARB类药物（如缬沙坦80mg/日）

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