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来那度胺会诱发二次癌症吗?多发性骨髓瘤患者SPM风险最新Meta分析

时间:2025-08-28     作者:医学编辑李可艾   阅读

  来那度胺作为多发性骨髓瘤(MM)的核心治疗药物,其疗效已获广泛认可,但关于其是否增加第二原发恶性肿瘤(SPM)风险的争议持续存在。近期多项研究通过长期随访和Meta分析,为这一关键问题提供了新证据。

  风险数据:

  2023年《EClinicalMedicine》发表的Myeloma XI研究5年随访数据显示,在4358例新诊断MM患者中,接受来那度胺维持治疗者的SPM总发生率为7.3%,显著高于观察组的4.1%。具体而言:

  适合移植患者(TE):来那度胺组5年累积SPM发生率为10.5%,对照组为4.1%,其中血液学SPM(如MDS、AML)风险增加2.8倍。

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  不适合移植患者(TNE):来那度胺组5年累积SPM发生率达17.2%,对照组为10.2%,老年患者(>74岁)风险尤为突出,发生率高达17.7%。

  美国FDA基于三项前瞻性随机试验的汇总分析进一步证实,来那度胺组新发恶性肿瘤风险是安慰剂组的近3倍,中位发生时间为2年,主要涉及AML、MDS和霍奇金淋巴瘤。

  风险机制:

  来那度胺通过抑制血管生成和调节免疫微环境发挥抗肿瘤作用,但其长期使用可能通过以下机制增加SPM风险:

  基因组不稳定性:体外研究显示,来那度胺可诱导DNA损伤修复缺陷,增加染色体畸变风险。

  免疫抑制:长期抑制T细胞功能可能削弱对潜在恶性细胞的免疫监视。

  协同毒性:与烷化剂(如美法仑)联用时,可能通过叠加DNA损伤效应加剧SPM发生。

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