沃拉西地尼治疗IDH突变脑胶质瘤：疗效、用法用量及适应症

　　脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，其中约80%的低级别胶质瘤（如Ⅱ/Ⅲ级星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤）存在异柠檬酸脱氢酶1/2（IDH1/2）基因突变。这类突变导致代谢异常和肿瘤生长，传统治疗手段效果有限。沃拉西地尼（Vorasidenib）作为一种口服的IDH1/2双重抑制剂，为IDH突变脑胶质瘤患者带来了新的治疗希望。

　　沃拉西地尼通过选择性抑制突变的IDH1/2酶活性，减少肿瘤内致癌代谢物2-羟基戊二酸（2-HG）的积累。2-HG的积累会干扰细胞表观遗传调控，促进肿瘤细胞异常分化和增殖。沃拉西地尼显著降低肿瘤内2-HG水平（可减少超过90%），从而逆转表观遗传异常，抑制肿瘤细胞的恶性表型。此外，沃拉西地尼还能穿透血脑屏障，直接作用于中枢神经系统病灶，这是传统药物难以实现的。

　　III期INDIGO试验是评估沃拉西地尼疗效的关键研究。该试验纳入331例术后未接受过放化疗的IDH突变2级胶质瘤患者，结果显示，沃拉西地尼组的中位PFS为27.7个月，显著优于安慰剂组的11.1个月，疾病进展或死亡风险降低65%。同时，沃拉西地尼组肿瘤体积平均减少1.3%，而安慰剂组增加14.4%。此外，沃拉西地尼还能减少癫痫发作（治疗组每人年癫痫发作率18.2% vs 安慰剂组51.2%），显著改善患者生活质量。

　　在用法用量方面，沃拉西地尼的成人推荐剂量为每日一次口服40毫克，可随餐或空腹服用。对于12岁及以上儿童患者，根据体重调整剂量：≥40公斤者同成人剂量，<40公斤者减至每日一次口服20毫克。药片需整片吞服，避免分割或咀嚼。治疗期间需定期监测肝功能和实验室指标，必要时进行剂量调整。

　　沃拉西地尼的适应症为术后携带IDH1或IDH2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤患者，适用于12岁及以上人群。这一适应症基于沃拉西地尼在IDH突变低级别胶质瘤中的显著疗效和良好耐受性。

　　安全性方面，沃拉西地尼的常见副作用为轻度疲劳（39%）、头痛（25%）和肝酶升高（22%），无治疗相关死亡事件。严重不良反应发生率较低，且通过剂量调整或支持性治疗可得到有效管理。这为患者长期接受治疗提供了保障。

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