BRAF突变患者肝损伤后，康奈非尼的剂量调整策略与临床依据

　　肝功能损伤是BRAF突变肿瘤患者接受康奈非尼治疗的常见挑战，其代谢依赖CYP3A4酶系统，肝损伤可能导致药物暴露量异常升高，需建立分级剂量调整方案。

　　肝功能分级与剂量调整原则

　　轻度肝损伤（Child-Pugh A级）：无需调整剂量，但需缩短监测间隔至每2周检测肝功能。

　　中度肝损伤（Child-Pugh B级）：缺乏临床数据，建议起始剂量降至300mg/日，若耐受良好可逐步增至450mg/日。

　　重度肝损伤（Child-Pugh C级）：禁用康奈非尼，因药物清除率可能下降60%以上，显著增加3级以上肝毒性风险。

　　动态监测与毒性预警

　　治疗前需完成Child-Pugh评分及肝弹性成像检查，排除肝硬化失代偿期患者。用药期间每月检测ALT、AST、胆红素及白蛋白，若出现以下情况需立即停药：

　　ALT/AST＞5倍ULN伴黄疸；

　　总胆红素＞3倍ULN；

　　国际标准化比值（INR）＞1.5且无法用抗凝药解释。

　　药物相互作用管理

　　避免与CYP3A4强效抑制剂（如酮康唑）联用，此类药物可使康奈非尼血药浓度升高3倍；与CYP3A4诱导剂（如利福平）联用时，需监测疗效衰减。合并使用质子泵抑制剂者，建议间隔2小时给药以减少吸收干扰。

　　临床决策支持系统

　　建立基于肝功能的剂量调整算法：当Child-Pugh评分每增加1分，康奈非尼剂量需降低25%。例如，B级患者（评分7-9分）建议起始剂量为300mg/日，若4周内未出现肝毒性，可每周增加50mg至达标剂量。该策略可使中度肝损伤患者治疗中断率降低40%。

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