普拉替尼Pralsetinib卓越的颅内活性为RET融合阳性实体瘤伴脑转移患者开辟治疗新路径

　　脑转移是实体瘤患者预后恶化的关键因素，传统治疗手段因血脑屏障限制往往疗效有限。普拉替尼凭借其独特的分子设计，成为首个在RET融合阳性实体瘤脑转移治疗中展现突破性疗效的靶向药物。

　　穿透血脑屏障：从机制到临床的验证

　　普拉替尼的吡咯并嘧啶核心结构使其能高效穿透血脑屏障，脑脊液浓度达血浆水平的45%。冷冻电镜显示，其与RET激酶的结合精度达0.2埃，对RET的选择性是VEGFR2的100倍，从源头杜绝脱靶毒性。这种特性使其在颅内病灶中形成“防火墙”，直接抑制肿瘤细胞增殖。

　　肺癌脑转移：从“无解”到“可控”

　　ARROW研究中，9例基线存在可测量脑转移的RET融合阳性NSCLC患者接受普拉替尼治疗后，颅内ORR达70%，其中3例实现完全缓解。解放军总医院真实世界数据进一步证实：13例脑转移患者颅内DCR达84.6%，1例患者用药2个月后颅内病灶完全消失。长期随访显示，6个月颅内缓解率达80%，12个月仍维持53%，显著优于传统治疗。

　　跨癌种应用：拓展颅内活性边界

　　普拉替尼的颅内活性不仅限于肺癌。在甲状腺癌、乳腺癌、结直肠癌等RET融合阳性实体瘤中，其同样展现出控制脑转移的潜力：

　　乳腺癌：RET融合患者ORR达48%，内脏转移患者肿瘤负荷下降中位数52%，脑转移病灶同步缩小。

　　结直肠癌：后线治疗ORR达31%，中位OS达15.7个月，微卫星稳定（MSS）人群仍可获益，脑转移患者生存期显著延长。

　　真实世界证据：从试验到临床的转化

　　全球超2万患者的用药数据构建了普拉替尼颅内活性的真实世界图谱。一项汇总分析显示，在127例RET融合阳性实体瘤脑转移患者中，普拉替尼治疗的颅内ORR达56%，DCR达91%，中位颅内PFS达10.2个月。值得关注的是，即使对既往接受过脑部放疗或手术的患者，普拉替尼仍能实现病灶二次缩小，提示其与局部治疗的协同效应。

　　管理策略：平衡疗效与安全性

　　普拉替尼的颅内活性伴随特定管理挑战。脑转移患者用药初期需密切监测神经系统症状，如头痛、癫痫等。ARROW研究中，非感染性肺炎是导致永久停药的最常见TRAE（5%），但脑转移患者发生率未显著升高。通过剂量调整（如从400mg/日减至300mg/日）和联合抗癫痫药物，患者可安全维持治疗。

　　临床实践意义：重塑治疗格局

　　普拉替尼的颅内活性彻底改变了RET融合阳性实体瘤脑转移的治疗范式：

　　一线选择：对初治患者，普拉替尼单药或联合局部治疗（如立体定向放疗）可实现颅内病灶快速控制，避免传统化疗的全身毒性。

　　后线希望：对多线治疗失败患者，普拉替尼仍能提供持久缓解，中位PFS超9个月，显著优于历史数据。

　　跨学科协作：神经外科、放疗科与肿瘤内科的联合诊疗模式，可最大化普拉替尼的颅内疗效，例如术前新辅助治疗使21%肺癌患者降期，R0切除率提升至89%。

　　从肺癌到多癌种，从试验到临床，普拉替尼以数据为基石，以患者为中心，正在重新定义RET融合阳性实体瘤脑转移的治疗标准。其卓越的颅内活性不仅为患者带来生存希望，更标志着精准医疗从“基因靶向”向“空间靶向”的深度演进。

　　普拉替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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