RET融合实体瘤治疗新策略——普拉替尼在非小细胞肺癌与甲状腺癌中的疗效评估

　　在肿瘤精准治疗领域，RET基因变异曾长期处于被忽视的角落。这一驱动约1%-2%非小细胞肺癌（NSCLC）、60%甲状腺髓样癌（MTC）和10%乳头状甲状腺癌（PTC）的关键基因，因患者群体分散、传统疗法疗效有限，长期缺乏针对性治疗手段。然而，普拉替尼（Pralsetinib）的出现，以其高选择性、强效力和颅内活性，为RET融合阳性实体瘤患者带来了显著生存获益，重新定义了这类罕见癌症的治疗标准。

　　临床数据验证：非小细胞肺癌的突破性疗效

　　ARROW研究（NCT03037385）作为普拉替尼的核心临床试验，覆盖了RET融合阳性NSCLC、RET突变型甲状腺癌等实体瘤患者。其针对NSCLC的疗效数据尤为瞩目：在初治患者中，独立评审委员会（BICR）评估的客观缓解率（ORR）达72%（95% CI: 62-81%），其中完全缓解（CR）率达11%，意味着超过七成患者肿瘤显著缩小，部分患者实现影像学可见的肿瘤消失。中位缓解持续时间（DoR）未达到（NR），提示大量患者持续获益；12个月无进展生存期（PFS）率高达82%，中位PFS未达到，表明疾病控制效果持久。

　　对于既往接受过含铂化疗的患者（通常预后较差），普拉替尼仍展现出显著优势：ORR为61%（95% CI: 50-71%），CR率为6%，中位DoR为22.3个月，中位PFS达17.1个月，中位总生存期（OS）超44.3个月。这一数据远超传统化疗方案，为后线治疗患者提供了深度且持久的疾病控制。

　　尤为关键的是，普拉替尼对脑转移灶的控制能力。在基线存在可测量脑转移的9例患者中，颅内ORR达56%，颅内CR率为33%，6个月颅内缓解率达80%，12个月仍维持53%。这一特性使其成为脑转移患者的优选方案，显著改善了患者的生活质量。

　　甲状腺癌：从难治到可控的跨越

　　在甲状腺癌领域，普拉替尼同样展现了卓越疗效。针对RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）患者，无论是否接受过系统性治疗，其ORR均达89%（95% CI: 70-98%），其中CR率为10%；对于放射性碘难治（RAI-R）患者，ORR同样为89%，为这一治疗选择有限的人群提供了强效控制手段。

　　ARROW研究中，MTC患者的中位DoR未达到，24个月DoR率达80%，中位PFS未达到（数据成熟时估计下限为29个月），显著优于历史对照。部分患者肿瘤负荷大幅减轻，甚至实现影像学完全缓解，彻底改变了MTC的治疗格局。

　　高选择性带来的耐受性优势

　　普拉替尼的安全性特征得益于其对RET靶点的超高选择性。与传统多激酶抑制剂（MKIs）相比，其脱靶效应显著减少，常见不良反应（如高血压、中性粒细胞减少、肝酶升高）发生率可控，且因不良反应导致的永久停药率较低（ARROW研究中约4-9%）。

　　具体数据方面，中性粒细胞减少发生率为42%（其中发热性中性粒细胞减少约3%），需定期监测血常规并使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持；高血压发生率为28%（≥3级约14%），需联合降压药物治疗；肝酶（ALT/AST）≥3级升高发生率分别约为8%和5%，需定期监测肝功能。尽管需管理上述不良反应，但普拉替尼的整体安全性谱更易控制，患者耐受性良好。

　　临床应用与适应症扩展

　　基于ARROW研究的突破性数据，普拉替尼已获得全球多个监管机构批准：

　　中国国家药品监督管理局（NMPA）批准其用于：

　　RET融合阳性转移性NSCLC成人患者（无论初治或经治）；

　　晚期或转移性RET突变型MTC成人和12岁以上儿童患者（无论初治或经治）；

　　放射性碘难治晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁以上儿童患者。

　　美国食品药品监督管理局（FDA）批准其用于RET融合阳性转移性NSCLC及RET突变型MTC的成人患者。

　　2025版中国临床肿瘤学会（CSCO）指南将普拉替尼列为RET阳性NSCLC患者的一线治疗I级推荐，标志着其标准治疗地位的确立。此外，普拉替尼胶囊已进入国家医保目录谈判，有望在2026年纳入医保，进一步加速药物可及性。

　　真实世界案例：从绝望到希望

　　一位58岁女性NSCLC患者，确诊时已发生脑转移，基因检测显示RET融合阳性。此前接受过含铂化疗和免疫治疗，但疾病仍快速进展。改用普拉替尼（400mg每日一次）后，2个月内肺部原发灶缩小60%，脑转移灶完全消失，血小板计数恢复正常，生活质量显著改善。目前患者已持续治疗18个月，未出现疾病进展或严重不良反应。

　　另一例42岁男性MTC患者，既往接受过手术和凡德他尼治疗，但肿瘤仍持续进展。改用普拉替尼后，血清降钙素水平从基线1200 pg/mL降至正常范围，颈部淋巴结转移灶缩小85%，且未出现手足综合征、蛋白尿等传统MKIs常见不良反应。

　　普拉替尼以其高选择性、强效力和颅内活性，为RET融合阳性实体瘤患者提供了前所未有的治疗选择。从非小细胞肺癌到甲状腺癌，其临床数据均证实了显著生存获益和良好耐受性。随着医保覆盖的推进和临床经验的积累，普拉替尼有望成为更多患者的标准治疗方案，重新定义罕见癌症的治疗格局。

　　普拉替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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