伐度司他Vadadustat黑框警告：非透析患者心血管风险增加与严格限于透析患者的适应症

　　伐度司他（Vadadustat）作为一种新型口服药物，在治疗慢性肾脏病（CKD）相关贫血方面展现出一定潜力，但其安全性问题，尤其是非透析患者心血管风险增加的问题，引起了广泛关注。美国食品药品监督管理局（FDA）对其发布了黑框警告，严格限制其适应症，仅批准用于透析患者。

　　非透析患者心血管风险增加

　　多项临床试验表明，伐度司他在非透析依赖性慢性肾病（NDD - CKD）患者中使用时，会增加心血管不良事件的风险。PRO2TECT系列试验是评估伐度司他在NDD - CKD患者中疗效与安全性的关键研究。该试验包含两项随机、开放标签、非劣效性III期试验，分别纳入1751例未经ESA治疗的NDD - CKD患者和1725例经ESA治疗的患者，以达依泊汀α为对照，主要终点为第24 - 36周和第40 - 52周血红蛋白浓度相对于基线的平均变化，非劣效界值为 - 0.75克/分升。

　　结果显示，在未经ESA治疗的患者中，伐度司他组第24 - 36周血红蛋白变化为 + 0.05克/分升，第40 - 52周为 - 0.01克/分升，虽满足非劣效性标准，但在心血管安全性方面，伐度司他组MACE风险较ESA组升高17%（HR 1.17，95%CI 1.01 - 1.36）。进一步分析发现，在eGFR < 30毫升/分钟/1.73平方米的晚期NDD - CKD患者中，伐度司他组MACE风险较ESA组升高22%（HR 1.22，95%CI 1.01 - 1.48），而在eGFR≥30毫升/分钟/1.73平方米的早期患者中，风险无显著增加（HR 1.05，95%CI 0.82 - 1.34）。

　　2021年Akebia公布的全球安全性3期实验结果也显示，在NDD - CKD患者中，伐度司他的首要安全性终点未达预期，心脏安全风险依然存在。尽管在透析依赖性慢性肾病（DD - CKD）患者的3期试验中，就心血管安全性以及校正和维持血红蛋白浓度而言，伐度司他相比达依泊汀α表现出了非劣效性，但在NDD - CKD患者中的不良心血管事件风险增加，使得FDA对其在非透析患者中的使用持谨慎态度。

　　黑框警告内容

　　FDA的黑框警告明确指出，伐度司他会增加动脉和静脉血栓事件的风险，这些事件可能是致命的，包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。患有心血管或脑血管疾病的患者发生这些事件的风险更高。对于在开始伐度司他治疗前3个月内有心肌梗死、脑血管事件或急性冠状动脉综合征病史的患者，应避免使用。

　　严格限于透析患者的适应症

　　基于上述心血管风险，FDA仅批准伐度司他用于治疗已接受透析至少三个月的成年慢性肾脏病患者的贫血症状。对于非透析患者，伐度司他的安全性尚未得到充分证实，不建议使用。在临床应用中，医生必须严格掌握适应症，避免将伐度司他用于非透析患者，以减少心血管不良事件的发生风险。

　　临床管理建议

　　对于接受伐度司他治疗的透析患者，临床管理中需采取以下措施以降低心血管风险：治疗前需评估患者的心血管病史，包括是否有心肌梗死、脑血管事件、急性冠状动脉综合征等病史；在治疗期间密切监测血压、肝功能等指标，定期进行心电图检查，及时发现心血管异常；若患者出现心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞或血管通路血栓形成的体征或症状，应立即就医，并考虑停用伐度司他。

　　伐度司他在治疗慢性肾脏病贫血方面具有一定的疗效，但非透析患者使用时会增加心血管风险。FDA的黑框警告和严格适应症限制，旨在保障患者的用药安全。临床医生在使用伐度司他时，应严格遵循相关规定，确保患者能够安全、有效地接受治疗。

　　伐度司他在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。