伏昔尼布Vorasidenib肝毒性管理：治疗期间胆红素与转氨酶升高的监测与剂量调整指南

　　伏昔尼布在治疗IDH突变复发或进展性低级别胶质瘤时，虽展现出显著疗效，但其肝毒性风险需高度警惕。胆红素与转氨酶升高是伏昔尼布治疗中常见的肝功能异常表现，需通过系统化的监测与剂量调整策略进行管理。

　　肝毒性风险概述

　　III期INDIGO试验显示，约22%的患者在治疗期间出现3级及以上胆红素升高（≥3倍正常上限），其中3%-4%需暂停用药。转氨酶升高（ALT/AST≥3级）的发生率也较高，首次出现3级转氨酶升高的患者中，约70%在减量后可维持疗效，且胆红素水平逐步恢复正常。真实世界数据进一步揭示了肝毒性的风险因素，包括肥胖（BMI≥30）、合并基础肝病（如慢性肝炎、脂肪肝）以及联用CYP3A4抑制剂或诱导剂。

　　监测方案

　　为早期识别肝毒性，临床需建立系统化的监测方案：

　　基线评估：治疗前需全面评估肝功能指标（ALT、AST、胆红素）、凝血功能（INR）及肝脏超声或CT检查，以排除潜在肝病。

　　治疗前2个月：每2周检测肝功能，包括ALT、AST、胆红素、GGT和碱性磷酸酶。

　　治疗2个月后至2年内：每月监测一次肝功能；若ALT/AST>3倍正常上限或胆红素>2倍正常上限，需每周检测直至恢复正常。

　　高风险患者：对于肥胖、合并肝病或联用肝毒性药物的患者，建议采用更密集的监测方案，如“前4周每周检测、之后每2周检测”。

　　剂量调整策略

　　伏昔尼布的剂量调整需综合胆红素升高程度、症状表现及合并用药情况：

　　首次出现3级胆红素升高（≥3倍正常上限）：暂停用药，待指标恢复至≤1级后，以20毫克剂量重启治疗。若重启后再次出现3级升高，需永久停药。

　　合并黄疸或凝血功能障碍：立即停药并启动保肝治疗（如熊去氧胆酸、甘草酸制剂），同时排查其他肝损伤原因（如病毒性肝炎、药物性肝损伤）。

　　高风险人群的预防性管理：对于BMI≥30或合并肝病的患者，建议初始剂量为20毫克/日，治疗2周后根据耐受性逐步增加至40毫克/日。同时，避免联用其他肝毒性药物（如某些抗生素、降脂药），并定期检测血糖及血脂（因伏昔尼布可能干扰代谢指标）。

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