达普司他Daprodustat是什么药？慢性肾病相关贫血的治疗作用与适用人群

　　达普司他英文通用名Daprodustat，商品名Duvroq/Jesduvroq，由葛兰素史克研发，是口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），2023年获美国FDA正式批准。

　　慢性肾病贫血发病核心机制为肾功能受损后肾脏间质细胞合成促红细胞生成素（EPO）不足，同时体内铁调素异常升高，抑制肠道铁吸收与巨噬细胞铁释放，双重阻碍红细胞生成。传统治疗依赖皮下注射重组促红素，存在注射疼痛、血压波动、给药不便等局限，达普司他通过口服通路调控人体自身缺氧代偿通路，从根源改善肾性贫血，作用机制分为两大核心通路。第一条通路稳定缺氧诱导因子（HIF）：正常氧环境下，人体内脯氨酰羟化酶（PHD1/2/3）会持续降解HIF-α；达普司他可选择性抑制三类PHD酶活性，阻断HIF降解，使HIF在细胞内稳定蓄积。蓄积的HIF进入细胞核结合缺氧反应元件，上调肾脏、肝脏EPO基因表达，提升内源性促红素分泌，刺激骨髓红系祖细胞增殖分化，提升外周血血红蛋白水平。第二条通路调节全身铁代谢：稳定的HIF可下调肝脏铁调素合成，减少铁调素对肠道、巨噬细胞的铁封锁作用，提升循环内可利用铁含量，同步改善绝对铁缺乏、功能性铁缺乏两类肾性贫血，无需长期静脉补铁辅助治疗。

　　获批适应症存在明确严格边界，FDA官方批准适用人群仅为已经持续透析治疗至少4个月的成年慢性肾病贫血患者，非透析慢性肾病患者、需要紧急输血纠正重度贫血的危重患者均不在适用范围内，不可作为红细胞输注替代药物。细分适用人群包含血液透析、腹膜透析两类终末期肾病成年患者，无论既往是否使用注射促红素，均可启动达普司他口服治疗。未使用过促红素的患者，起始推荐剂量4mg每日一次；长期注射促红素的透析患者，需在医生指导下逐步下调促红素剂量，同步启动口服达普司他，避免血红蛋白快速飙升引发高血压、血栓风险。

　　药品梯度规格包含1mg至8mg，最大每日剂量不超过24mg，每2至4周复查血红蛋白，根据指标升降小幅调整给药剂量，维持血红蛋白稳定在目标区间。

　　官方明确排除人群：18周岁以下透析儿童、青少年无安全数据，不推荐使用；重度未控制高血压、既往血栓栓塞病史、活动性恶性肿瘤患者需充分风险评估后谨慎使用；对达普司他片剂任一辅料过敏者永久禁用；孕期女性仅在透析合并重度贫血、无其他替代方案时权衡利弊使用，哺乳期服药需停止哺乳。

　　多项全球Ⅲ期透析临床试验证实，长期口服达普司他可稳定维持透析患者血红蛋白达标，减少每月红细胞输注频次，相比注射促红素，口服给药依从性更高，无需反复皮下注射。对比同类HIF-PHI药物，本品对PHD1、PHD3选择性更强，对PHD2抑制温和，在改善贫血的同时，对血压波动、血管钙化影响相对更平缓，适合合并心血管基础病的长期透析人群。

　　临床使用限制需要明确，本品起效周期较长，网织红细胞7至15天开始上升，血红蛋白稳定达标需要4至20周，不适用于存在重度缺氧、大出血、需立刻输血急救的患者；仅针对透析4个月以上人群，国内暂未获批上市，仅海外透析中心作为标准口服贫血治疗药物，填补长期透析患者便捷口服补血靶向药的临床空白。

　　达普司他在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。