阿曲生坦0.75mg每日治疗IgA肾病，液体潴留需警惕，射血分数降低心衰患者禁用

　　2025年2月6日，《新英格兰医学杂志》刊发了阿曲生坦治疗IgA肾病的关键III期ALIGN研究结果，这项随机、双盲、安慰剂对照试验纳入340例经活检确诊的IgA肾病患者，所有患者24小时尿蛋白≥1g/d且eGFR≥30mL/min/1.73m²，均已接受最大耐受剂量RAS抑制剂治疗。患者被随机分配至阿曲生坦0.75mg每日一次组或安慰剂组，治疗持续至第36周进行期中分析。结果掷地有声：阿曲生坦组尿蛋白肌酐比值（UPCR）较基线下降38.1%，安慰剂组仅下降3.1%，组间差异高达36.1个百分点（P<0.001）。最早在第6周，蛋白尿即开始显著下降，并持续至第36周。在120例东亚患者亚组中，UPCR降幅更是达到47.1%，显著高于全球人群的38.1%，提示东亚患者对这一剂量的应答尤为强劲。

　　然而，疗效的光芒之下，液体潴留是悬在每一位用药患者头顶的达摩克利斯之剑。ALIGN研究中，阿曲生坦组液体潴留发生率为11.2%，安慰剂组为8.2%，虽仅高出3个百分点，但这一差异在长期治疗中会被放大。另一项汇总数据显示液体潴留发生率可达18.6%，主要表现为外周水肿，即手、脚踝、腿部肿胀，少数患者伴随体重增加≥2kg。贫血同样不容忽视，阿曲生坦组发生率6.5%，安慰剂组仅1.2%，机制与血液稀释相关，多数无需输血治疗。正因如此，诺华在Vanrafia说明书中明确标注：射血分数降低的心衰患者禁用本品，尚未在IgA肾病合并心衰患者中进行评估，液体潴留可能加重心脏负荷，诱发失代偿。

　　液体潴留的管理有清晰的阶梯方案。轻度水肿（体重增加<2kg/周）无需调整阿曲生坦剂量，首选氢氯噻嗪12.5至25mg每日口服，同时密切监测血钾。若体重增加≥2kg/周或出现呼吸困难，必须立即暂停阿曲生坦，启动袢利尿剂呋塞米20至40mg每日强化利尿，待症状缓解后以最低有效剂量重启。中重度液体潴留伴胸腔积液或全身水肿者，需永久评估用药必要性。治疗前应排除严重肝功能不全患者，此类患者药物蓄积风险极高，属于明确禁区。

　　AFFINITY研究为低蛋白尿患者提供了额外信心。这项II期开放标签试验纳入20例基线UPCR 0.5至1g/g的患者，每日口服阿曲生坦0.785mg，治疗52周后UPCR下降45.4%，68%的患者在第24周UPCR已低于0.5g/g，达到临床缓解标准，且仅1例出现轻度外周水肿。这组数据表明，0.75mg固定剂量在不同基线蛋白尿水平的患者中均有效，安全性可控。

　　阿曲生坦0.75mg每日一次，是当前IgA肾病非免疫治疗中证据最硬的选择。但液体潴留不是可以忽略的 footnote，而是需要严格监测、主动管理的治疗组成部分。射血分数降低的心衰患者从第一天起就不应进入这个方案，而一旦水肿出现，规范化的利尿干预就是保住疗效的唯一路径。

　　据悉，阿曲生坦已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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