格拉斯吉布glasdegib是什么药？其针对急性髓系白血病的治疗原理与适用人群

　　格拉斯吉布商品名Daurismo，英文通用名glasdegib，由辉瑞制药研发，2018年11月获美国FDA批准上市，截至2026年6月暂未在国内NMPA获批。本品是全球首个获批用于不耐受强化化疗急性髓系白血病（AML）的口服Hedgehog通路小分子抑制剂，唯一获批给药方案为联合低剂量阿糖胞苷，单药使用无药监批准适应症，不可单独用于急性髓系白血病治疗。

　　药物核心治疗原理围绕Hedgehog（HH）信号通路与白血病干细胞展开。正常造血干细胞HH通路活性极低，而急性髓系白血病发病时HH通路异常持续激活，通路内跨膜SMO蛋白过度活化，下游GLI转录因子大量入核，上调一系列促生存基因，维持白血病干细胞存活、自我更新，也是传统化疗极易复发的核心根源。常规化疗仅能杀伤外周成熟白血病细胞，无法清除休眠的白血病干细胞，停药后干细胞快速增殖造成疾病复发。格拉斯吉布可高选择性结合并阻断SMO受体，抑制SMO下游全部信号传导，显著降低细胞内GLI1表达水平，直接削弱白血病干细胞增殖、自我更新能力，减少体内白血病干细胞储存池；同时体外联合试验证实，格拉斯吉布可提升低剂量阿糖胞苷对白血病细胞的杀伤敏感性，二者联用实现成熟肿瘤细胞杀伤与干细胞清除双重作用，从机制上降低复发风险。该通路抑制作用具备细胞特异性，对正常造血干细胞影响轻微，整体骨髓抑制毒性远低于高强度诱导化疗，适配身体耐受度较差的患者群体。

　　FDA官方明确限定唯一适用人群，分为两类，需同时满足新诊断急性髓系白血病、无法耐受强化化疗两大基础条件。第一类为年龄≥75周岁新确诊成人急性髓系白血病，高龄人群脏器储备功能下降，强化化疗易诱发重度骨髓抑制、感染、脏器衰竭，无法承受标准诱导化疗方案；第二类为任意年龄新确诊成人急性髓系白血病，因合并严重心功能不全、慢性肾功能衰竭、重度肝硬化、多脏器基础病，临床医师评估无法实施高强度化疗。

　　本品仅针对初治急性髓系白血病，复发、难治性AML无获批使用资质，18周岁以下青少年、儿童无完整安全有效性临床试验数据，不推荐使用。同时无基因分型强制要求，无需检测HH通路突变，所有符合年龄、合并症标准的初治AML患者均可使用，不存在靶点筛选门槛。

　　关键性BRIGHTAML1003试验验证适用人群疗效，试验入组132例不耐受强化化疗初治AML成人，2:1分组，格拉斯吉布联合低剂量阿糖胞苷组88例，单用低剂量阿糖胞苷组44例。独立评审数据显示联合组中位总生存期8.3个月，单化疗组4.3个月，死亡风险降低49%；联合组完全缓解率17%，单药化疗组仅2.3%，1年生存率39.5%，显著优于单纯低剂量化疗，该数据支撑FDA突破性疗法认定。

　　适用人群存在明确排除边界，活动性严重感染、未控制重度心律失常、重度肝功能损伤、妊娠女性禁止使用；基线QT间期延长患者需全程监测心电图，药物存在轻度QT延长风险。

　　格拉斯吉布在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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