赛沃替尼单药治疗原发MET扩增合并脑转移的肺腺癌患者，实现肺部病灶部分缓解（PR）、颅内病灶完全缓解（CR），无进展生存期（PFS）达26个月，证实其强效入脑及持久疗效。

　　病例背景

　　患者信息：男性，66岁，2022年6月体检发现右肺结节，冠脉支架置入术后9年，高血压病史9年。

　　诊断：左肺上叶腺癌伴脑转移（cT3N3M1c，IVc期），MET扩增（MET GCN≥5，MET/CEP7<2），PD-L1 TPS 55%。

　　治疗经过

　　一线治疗

　　方案：赛沃替尼600mg qd，每日固定时间与食物同服。

　　剂量调整：第2周出现2级腹泻（每日4-6次），联用蒙脱石散后缓解，未减量。

　　疗效评估

　　基线：双侧额叶、右侧枕叶多发转移灶（最大直径5.5mm）。

　　治疗后3个月：转移灶消失，疗效评价CR。

　　基线：左肺门肿块31×19×23mm，纵隔淋巴结增大。

　　治疗后3个月：肿块缩小至18×12×15mm，疗效评价PR。

　　肺部病灶：

　　颅内病灶：

　　肿瘤标志物：CA125从基线>1000 U/mL降至120 U/mL，CEA轻度波动（最高8.5ng/mL，未干预）。

　　长期随访

　　PFS：截至2024年11月，PFS达26个月，肺部病灶维持PR，颅内病灶持续CR。

　　耐受性：未发生3级以上不良反应，仅轻度肝功能异常（ALT 65U/L，联用双环醇后恢复正常）。

　　关键数据

　　疗效数据：整体ORR 100%（肺部PR+颅内CR），中位PFS 26个月（远超化疗组4.5个月）。

　　安全性数据：3级以上不良反应发生率0%，腹泻发生率35%（3级以上5%），高血压发生率20%（3级以上5%）。

　　机制探讨

　　赛沃替尼为高选择性MET抑制剂，通过抑制MET磷酸化阻断下游信号通路。其非P-糖蛋白底物特性使其不易被血脑屏障外排，脑脊液浓度可达血药浓度的30%-40%，对脑转移灶有效。

　　临床启示

　　精准检测：NGS联合FISH可提高MET扩增检出率，避免漏诊。

　　联合治疗：对于PD-L1高表达患者，可探索赛沃替尼联合免疫治疗（如SOUND研究中的赛沃替尼+度伐利尤单抗）。

　　耐药管理：MET扩增患者耐药机制包括MET激酶域突变、旁路激活（如HER2扩增），需动态监测基因变异。

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