一例T315I突变Ph+ ALL患者使用普纳替尼后获得分子缓解的病例分析

作者: 医学编辑陈筱曦 2025-06-05

  病例背景:患者为35岁女性,诊断为费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL),既往接受伊马替尼和达沙替尼治疗,但均因T315I突变耐药复发。此次入院时,外周血白细胞计数达25×10⁹/L,骨髓象显示原始淋巴细胞占比89%,BCR-ABL1 IS(国际标准化比值)为45%。

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  治疗经过

  诱导治疗:给予普纳替尼45mg qd联合Hyper-CVAD化疗方案(环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、地塞米松)。治疗第14天,外周血原始细胞降至5%,骨髓象原始淋巴细胞占比降至12%。

  巩固治疗:完成2个疗程Hyper-CVAD后,继续普纳替尼单药维持治疗,剂量调整为30mg qd(因出现3级血小板减少)。

  分子学监测:治疗第3个月,BCR-ABL1 IS降至0.01%(主要分子学缓解,MMR);第6个月,达到完全分子学缓解(CCR,BCR-ABL1 IS未检出)。

  关键数据

  疗效:参照PACE试验数据,T315I突变Ph+ ALL患者接受普纳替尼治疗后,主要血液学缓解率达41%,完全分子学缓解率38%。本例患者治疗6个月即达CCR,优于平均水平。

  安全性:治疗期间出现3级血小板减少(发生率37%,参照PACE试验数据),经剂量调整后恢复。未出现心血管事件(参照普纳替尼心血管风险优化策略)。

  普纳替尼作为第三代TKI,对T315I突变具有强效抑制作用,是此类耐药患者的唯一选择。

  剂量优化策略(起始45mg,出现不良反应时减至30mg)可平衡疗效与安全性,减少心血管毒性风险。

  联合化疗可加速缓解,但需密切监测骨髓抑制等不良反应。

  结论:本例提示,普纳替尼联合化疗可快速诱导T315I突变Ph+ ALL患者达到分子学缓解,但需个体化剂量调整及长期随访。

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