病例背景

　　患者，女性，42岁，因“头痛、呕吐1周”就诊。既往史无特殊，无吸烟史。头部MRI示左额叶转移灶（直径1.8 cm），胸部CT示右肺上叶肿块（直径3.2 cm），伴纵隔淋巴结转移。行CT引导下肺穿刺活检，病理示腺癌，免疫组化：TTF-1（+）、Napsin A（+）。NGS检测发现ROS1-CD74融合，EGFR/ALK/KRAS/BRAF/HER2野生型，PD-L1表达（TPS）为1%。

　　治疗经过

　　一线治疗（克唑替尼）：

　　2022年10月启动克唑替尼250 mg bid治疗，2个月后复查头部MRI，颅内病灶缩小20%，但第4个月时出现新发右小脑转移灶（直径1.1 cm），考虑疾病进展。

　　二线治疗（瑞普替尼）：

　　2023年3月换用瑞普替尼160 mg qd治疗，持续14天后剂量增至160 mg bid。治疗期间未出现明显头晕、味觉障碍等不良反应，耐受性良好。

　　疗效评估：

　　颅内病灶：治疗1个月后复查头部MRI，原左额叶病灶完全消失，右小脑病灶缩小至0.5 cm，疗效评价为颅内部分缓解（PR）。

　　颅外病灶：右肺上叶病灶缩小35%，纵隔淋巴结较前缩小，疗效评价为部分缓解（PR）。

　　无进展生存期（PFS）：截至2024年4月，患者PFS达13个月，颅内病灶持续控制。

　　随访与监测：

　　每8周行头部MRI及胸部CT检查，每4周监测血常规、肝肾功能及心电图。治疗期间未出现≥3级不良反应，仅1级恶心，经对症处理后缓解。

　　本例ROS1融合阳性肺癌伴脑转移患者对瑞普替尼治疗敏感，颅内病灶控制良好，PFS达13个月。TRIDENT-1研究显示，瑞普替尼在ROS1-TKI经治患者中的颅内ORR为38%，中位颅内DOR为14.8个月，而本例患者的疗效更优，可能与未接受过化疗、ROS1融合伴侣为CD74等因素相关。瑞普替尼的强效血脑屏障穿透能力使其在脑转移患者中具有显著优势，未来需进一步探索其与其他治疗手段的联合应用，以延长患者生存期。

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