病例分析:匹妥布替尼治疗BTK抑制剂耐药套细胞淋巴瘤1例
患者背景
患者,女,72岁,因“反复淋巴结肿大伴乏力2年,确诊套细胞淋巴瘤(MCL)1年”入院。病理检查示:CD5⁺、Cyclin D1⁺,t(11;14)阳性,确诊为经典型MCL。既往接受过6周期R-CHOP方案化疗,达完全缓解(CR),后复发接受伊布替尼(Ibrutinib)治疗,14个月后出现疾病进展(PD),再接受泽布替尼(Zanubrutinib)治疗8个月后再次PD。基因检测提示BTK C481S突变,提示对共价BTK抑制剂耐药。
治疗经过
经评估,患者符合匹妥布替尼(Pirtobrutinib)治疗适应症(既往接受过≥2线治疗,包括BTK抑制剂)。给予匹妥布替尼200 mg/日,口服,持续治疗。治疗期间每2周期复查影像学及实验室检查,评估疗效及不良反应。
疗效评估
治疗第2周期,PET-CT显示全身淋巴结肿大较前缩小,SUVmax由12.5降至6.8;第4周期,淋巴结肿大进一步缩小,SUVmax降至3.2,骨髓穿刺未见淋巴瘤细胞浸润,达部分缓解(PR);第6周期,PET-CT示全身未见高代谢病灶,骨髓持续阴性,达完全代谢缓解(CMR)。治疗期间,患者乏力症状明显改善,体力状态评分(ECOG)由2分降至1分。不良反应主要为1级腹泻及疲劳,未出现3级以上不良反应或需停药事件。
MCL为侵袭性B细胞淋巴瘤,BTK抑制剂是标准治疗方案之一,但耐药问题突出。共价BTK抑制剂通过与BTK活性位点C481形成共价键抑制酶活性,而C481S突变导致药物结合失效。匹妥布替尼为非共价BTK抑制剂,通过可逆结合BTK活性位点,不受C481S突变影响,可重新抑制BTK通路。本例患者对伊布替尼及泽布替尼耐药,但匹妥布替尼治疗达CMR,提示其对BTK抑制剂耐药MCL的显著疗效。治疗中需注意感染、出血及心律失常等不良反应,本例未出现相关严重事件,可能与患者基础状况较好及密切监测有关。
匹妥布替尼为BTK抑制剂耐药MCL患者提供了新的治疗选择,尤其适用于C481S突变患者。其可逆结合机制及良好耐受性使其成为复发/难治性MCL的重要治疗手段。
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