HER2阳性乳腺癌脑转移发生率高达50%，传统治疗（如放疗、大分子抗体）疗效有限，尤其是多发脑转移患者。图卡替尼作为高选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂，因其穿透血脑屏障能力，成为脑转移治疗的重要选择。以下为1例多发脑转移患者通过图卡替尼联合治疗实现长期生存的病例。

　　病例信息

　　患者：女性，48岁，确诊HER2阳性乳腺癌（ER-/PR-，HER2 3+）。

　　治疗史：

　　2020年行左乳根治术，术后接受TC（多西他赛+环磷酰胺）化疗及曲妥珠单抗靶向治疗。

　　2021年出现肝转移，行帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+紫杉醇治疗，疗效部分缓解（PR）。

　　2022年3月出现头痛、恶心，MRI显示多发脑转移（最大病灶直径2.1cm，共5个病灶），伴软脑膜转移。

　　治疗经过

　　一线治疗（2022年3月-6月）：

　　全脑放疗（WBRT，30Gy/10次）联合曲妥珠单抗+卡培他滨。

　　疗效：脑转移病灶部分缩小，但2个月后复查MRI显示颅内新发病灶（直径1.2cm），肝转移进展。

　　二线治疗（2022年8月-2023年12月）：

　　1级腹泻（每日3次），通过洛哌丁胺治疗缓解；1级手足综合征，未影响治疗。

　　2个月后复查MRI，颅内病灶完全消失，肝转移病灶缩小30%（PR）。

　　6个月后复查，颅内无复发，肝转移病灶稳定，患者生活质量显著改善（KPS评分从60分提升至80分）。

　　更换方案为图卡替尼（300mg bid）+曲妥珠单抗（6mg/kg q3w）+卡培他滨（1000mg/m² bid d1-14 q3w）。

　　疗效：

　　不良反应：

　　维持治疗（2024年1月至今）：

　　继续图卡替尼+曲妥珠单抗维持治疗，每3个月复查MRI及CT。

　　最新随访（2024年6月）：颅内及肝转移病灶持续稳定，无新发病灶，OS已达26个月。

　　图卡替尼的作用机制：

　　图卡替尼可穿透血脑屏障，抑制HER2信号通路，减少肿瘤细胞增殖。在HER2CLIMB研究中，脑转移患者的中位颅内无进展生存期（CNS-PFS）为9.9个月，本例患者的疗效与之相符。

　　联合治疗的协同效应：

　　曲妥珠单抗阻断细胞外HER2信号，卡培他滨抑制DNA合成，三者联合可克服单一药物的耐药性。

　　不良反应管理：

　　本例患者腹泻发生率较低（1级），可能与剂量调整（图卡替尼未减量）及早期干预有关。

　　本例多发脑转移患者通过图卡替尼联合治疗实现颅内病灶完全消失及肝转移长期控制，OS显著延长。图卡替尼联合方案为HER2阳性乳腺癌脑转移患者提供了有效治疗选择，尤其适用于放疗后进展或软脑膜转移患者。

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