患者为62岁女性，确诊为IV期KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC），既往接受过铂类化疗及帕博利珠单抗免疫治疗，病情进展后出现右肺门淋巴结转移及脑转移（最大病灶直径1.2cm）。ECOG评分1分，PD-L1表达TPS 5%。

　　治疗方案

　　患者于2023年3月启动Adagrasib单药治疗，剂量为600mg每日两次口服。治疗前完成全脑放疗（30Gy/10次）控制脑转移灶。

　　治疗经过

　　第4周：CT显示右肺门淋巴结缩小30%，脑部MRI显示转移灶缩小40%，达到部分缓解（PR）。

　　第12周：肺门淋巴结持续缩小至原体积的15%，脑转移灶完全消失，疗效评估为完全缓解（CR）。

　　第24周：维持CR状态，患者体重增加3kg，体力状况改善（ECOG评分降至0分）。

　　第48周：复查CT及MRI未见病灶复发，血液肿瘤标志物CEA从治疗前12.5ng/mL降至2.1ng/mL。

　　第72周：持续CR，脑部MRI未见新发病灶，肺门淋巴结维持缩小状态。

　　安全性评估

　　治疗期间出现2级恶心及1级腹泻，通过洛哌丁胺及奥美拉唑控制。第16周因肝功能异常（ALT 120U/L，AST 95U/L）暂停用药2周，恢复后减量至400mg每日两次，未再发生肝毒性。

　　机制探讨

　　Adagrasib通过不可逆结合KRAS G12C突变蛋白，将其锁定在非活性GDP结合状态，阻断MAPK信号通路。其半衰期长达23小时，支持每日两次给药以维持稳定血药浓度。本例中患者脑转移灶的快速消退可能与Adagrasib的血脑屏障穿透能力相关（脑脊液/血浆浓度比约0.3）。

　　KRYSTAL-1研究显示，Adagrasib单药治疗经治KRAS G12C突变NSCLC的客观缓解率（ORR）为42.9%，中位缓解持续时间（DOR）为8.5个月。本例中患者持续CR达72周，显著优于研究数据，可能与脑转移灶的放疗协同作用相关。

　　Adagrasib联合帕博利珠单抗的KRYSTAL-7研究正在进行中，早期数据显示ORR可提升至60%-70%。本例提示，对于KRAS G12C突变伴脑转移的NSCLC患者，Adagrasib单药治疗可实现长期缓解。

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