来那替尼Neratinib被FDA批准用于早期HER2阳性乳腺癌的延长辅助治疗,
该批准是2017年7月第一种药物在初始治疗后服用，以降低HER2阳性乳腺癌复发的机会。来那替尼Nerlynx适用于之前接受过靶向治疗药物赫赛汀治疗的女性。　　来那替尼是一种叫做激酶抑制剂的药物。它是一种靶向治疗，可阻断癌细胞中的某些蛋白质,防止细胞分裂以减缓癌症的生长, 从而起到抗肿瘤作用。　　FDA的批准基于对2,840名HER2阳性乳腺癌女性进行1-3期的研究。所有患者均在过去2年内完成赫赛汀治疗。2年后，接受Nerlynx来那替尼治疗的女性中有94.2％仍然存活并且没

　　来那替尼（neratinib，Nerlynx）是一种口服的、有效的不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，像拉帕替尼和阿伐他汀一样，用于延长辅助治疗早期HER2过表达/扩增乳腺癌的成年患者，通过阻止通过表皮生长因子受体（EGFR），HER1，HER2和HER4信号通路转导，达到抗癌的目的。FDA批准该药后，为早期、HER2阳性、标准曲妥珠辅助治疗后、存在高危风险的乳腺癌患者的强化治疗提供了新的选择。　　来那替尼注意事项及不良反应　　腹泻：积极地处理腹泻发生尽管推荐的预防用另外的抗腹泻药液体，和电解质当临床有适应证时。不给NERLYNX在患者经受严重和/或持

　　一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验（ExteNET）评估了来那替尼（Nerlynx/neratinib）的疗效。该研究共纳入2840例HER2阳性的早期乳腺癌患者，入组患者均已完成含曲妥珠单抗的辅助治疗。患者被随机分配到那替尼治疗组或安慰剂组。　　试验结果　　主要疗效评估指标包括无浸润性癌复发率（iDFS），统计指标的观察时段定义为：患者入组至首次出现侵入性复发、远处复发或死亡。　　2年后，研究结果为 [1,2]：　　来那替尼治疗组： iDFS为94.2％ [95％CI：92.6, 95.4]　　安慰剂组： iDFS为91.9％ [95％CI：90.2, 93.2]。　　特殊人群用

　　基于ExteNET试验，2017年7月， FDA批准了neratinib用于早期HER2阳性乳腺癌术后曲妥珠单抗辅助治疗后的长期维持治疗。　　优势一：作用靶点广泛而特异，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1耐药后可以考虑来那替尼为主的治疗。　　Neratinib可靶向作用于HER1/HER2/HER4，是目前HER2药物中靶点最为广泛的一类药物。　　既往研究发现使用曲妥珠单抗耐药的原因之一是由于HER1（EGFR）的旁路扩增，HER1与HER2在下游的信号通路中有交差作用，通过旁路激活引发肿瘤发展。而来那替尼广泛的靶点覆盖可以很好的避免此漏洞，这是逆转耐药的原因之一。　

　　研究数据显示，与克唑替尼相比，Alectinib艾乐替尼(阿雷替尼)使疾病恶化或死亡风险显著降低66%，中位PFS具有统计学意义的显著延长，Alectinib艾乐替尼(阿雷替尼)的中位PFS尚未达到(95%CI:20.3个月，未达到)，而克唑替尼中位PFS为10.2个月(95%CI:8.2-12.0个月)。安全性方面，Alectinib治疗组不良事件较克唑替尼治疗组少，只有便秘(36%)发生率超过30%。而克唑替尼组，超过30%的不良事件包括恶心、腹泻、呕吐、视力障碍等。　　Alecensa最常见的副作用是疲劳、便秘、肿胀(水肿)和肌肉疼痛(肌痛)。此外，Alecensa还可能会导致严重的副作用

　除了在疗效方面，还要看服药之后多久会产生耐药，发生耐药的时间越往后推，生存获益也就更多。EGFR-TKI类药物一般都会产生耐药。阿法替尼虽然与一代TKI耐药机制相似，但有研究显示一线使用阿法替尼相比第一代TKI，能够延缓患者耐药时间。　　而且专家表示「阿法替尼较一代EGFR-TKI耐药后T790M突变丰度更高，序贯奥希替尼治疗疗效确切」。在一项名为GioTag的研究中，携带EGFR突变（Del19/L858R）的NSCLC患者在一线阿法替尼治疗后发生T790M突变，并后续使用奥希替尼。　　结果显示，亚洲组患者的中位TOT达46.7个月，将近4年！阿法替尼序贯

　　阿法替尼在我们用药期间最常见的毒副作用是腹泻、阿法替尼价格疗效皮疹、恶心、高血压、厌食无症状的QT间期延长和蛋白尿。随着剂量增加,可能出现低磷酸盐血症、毛囊炎、转氨酶升高、非特异性肠梗阻、血小板减小、充血性心衰、深静脉血栓、肺栓塞等。最常见的剂量限制性毒性(DLTs)是腹泻、高血压和皮疹。一般来说这些副作用如果及时处理是不会对我们的治疗产生太大影响的。　　有一些肺癌患者在使用阿法替尼时由于服药过量产生了一些额外的副作用，报道药物过量在摄入360mg的GILOTRIF(作为混合药物摄入的部分)导致恶心，呕吐，乏力，眩

　多种因素都与肺癌相关　　毫无疑问，吸烟是肺癌的直接风险因素。早在1948年，英国的理查德?多尔爵士就发现了吸烟与肺癌之间存在因果关系；此后，随访50年的前瞻性队列研究发现，吸烟医生的肺癌年死亡率是不吸烟医生的40倍。多年来，美国肺癌死亡率的显著下降也证实了上述结论。美国癌症协会发布的数据显示，得益于全面禁烟措施，从1990年到2014年，美国男性肺癌死亡率下降了43%。　　虽然吸烟是引起肺癌的重要原因，却并非唯一原因。到目前为止，由于没有确实的证据，我们很难解释为什么肺癌会找上不吸烟女性，但从理论上推测，或许与以

　　研究招募了275例未接受过靶向治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者，随机分成两组，分别接受布加替尼和克唑替尼治疗。　　布加替尼组患者先口服布加替尼90mg每天一次，连服7天，如果耐受则将剂量增加至180mg每天一次。克唑替尼组患者则口服克唑替尼250mg每天两次。　　研究结果显示布加替尼组的客观缓解率、中位无进展生存期都显著提高。　　1、布加替尼组客观缓解率71%，克唑替尼组为60%　　2、布加替尼组中位无进展生存期目前还未达到，1年无进展生存率67%，克唑替尼组中位无进展生存期9.8个月，1年无进展生存率43%。　　中位无进展生

　布加替尼是ALK蛋白的抑制剂，其基因在4％-7％的NSCLC患者中被改变。美国食品和药物管理局（FDA）首次批准该药治疗NSCLC患者，尽管用克唑替尼治疗是一种常态，但使用它后会发现肿瘤有ALK改变并且癌症已经发展。　　一项试验中，接受溴替卡尼治疗的患者比使用克唑替尼治疗的患者寿命更长，疾病不会恶化。在开始治疗后12个月，67％接受溴替卡尼治疗的患者仍然存活，没有任何证据表明他们的癌症恶化，而使用克唑替尼治疗的患者为43％。在癌症已经扩散到大脑的试验参与者中，布加替尼在克服脑损伤方面也比克唑替尼更有效：78％的患者接受溴替

　　AP26113布格替尼适合哪类肺癌患者？　　（1）ALK突变，可直接选择Brigatinib作为一线用药。也可在一代ALK抑制剂耐药后选择二线用药。特别是有脑转移灶患者，更适宜选择Brigatinib。 布吉他滨能把中位无进展生存期延长到13.9个月，是目前唯一一个能把克唑替尼耐药患者PFS延长超过一年的抗癌药 。而且对脑转的有效控制率达78%。　　（2）ALK靶点的药物，大多数对ROS-1突变同样有效（除了艾乐替尼），因此对于ROS-1突变，同样可选择Brigatinib为一线或二线用药，有脑转移灶更适宜选择Brigatinib。　　（3）EGFR-TKI耐药后（EGFR 19del或L

　　布加替尼不仅对T790M双突变非小细胞肺癌具有一定功效，而且对C797S / T790M / del19三重突变细胞以及T790M / del19双突变细胞也有活性。因此，布加替尼很可能因为克服C797S突变耐药，而成为“第四代EGFR-TKI肺癌靶向药”，用于第三代靶向药奥希替尼耐药后的治疗。对于已发生中枢神经系统脑部转移的患者，服用色瑞替尼的患者45%有脑部病灶应答，艾乐替尼则64%患者有脑部病灶应答。而服用标准剂量的布加替尼脑部应答率高达67%，脑部病灶中位无进展生存时间PFS达到18.4个月。　　布加替尼的标准服用剂量是90mg-180mg，如果患者在服用第二

　　2017年4月28日，布加替尼获美国FDA加速批准上市，适用于有间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移非小细胞肺癌(NSCLC)患者对用克唑替尼已进展或是不能耐受患者的治疗。布加替尼能抑制ALK以及ALK融合蛋白，从而抑制肿瘤的生长。在体外与体内试验中，布加替尼均彰显了良好的抑制效果。因此，它也曾先后获得过美国FDA 颁发的突破性疗法认定与孤儿药资格。据医伴旅了解除了ALK肺癌治疗以外，临床研究结果证实，布加替尼联合抗EGFR抗体使用或可突破第三代靶向药奥希替尼（AZD9291）的耐药。　　遗憾的是，由于布格替尼还未获得中国食品药品监督局的

　　托法替布服用多久能有效果？　　托法替布起效快。临床研究显示，服用托法替布第二周 ACR50 已经高于 MTX 对照组，3 个月之后疗效持续增加，6 个月时疗效已明显优于 MTX 。另外，Oral Strategy 研究第一次通过头对头比较发现托法替布的疗效与阿达木单抗的疗效相似，3 个月和 6 个月时治疗终点评估显示托法替布同样能显著缓解类风湿关节炎患者的症状。　　托法替布副作用有哪些？　　1、血液和淋巴系统异常：贫血。2、感染和侵染：憩室炎。3、代谢和营养异常：脱水。4、精神异常：失眠。5、神经系统异常：感觉异常。6、呼吸、胸和纵隔异

　　托法替布(Tofacitinib)是一种JAK抑制剂，通过抑制剂JAK通路降低细胞因子信号传导、细胞因子诱导的基因表达及细胞的激活，从而降低多种慢性炎症反应。　　2012年11月，托法替布获得美国FDA批准用于治疗中度到重度的类风湿性关节炎(RA)，成为全球首个被批准治疗类风湿性关节炎的JAK抑制剂。　　2016年2月，美国FDA再次批准托法替布的新剂型缓释片上市，与前者不同的是后者服用更为方便，由1日2片改为1日1片，剂量由5mg改为11mg。　　目前，托法替布已被多个国际类风湿关节炎治疗指南推荐为首选药物。　　2017年12月，美国FDA批准托法替布

　　托法替尼用于治疗类风湿关节炎等多种疾病，并且该药是目前FDA首款批准的口服JAK抑制剂。目前托法替布在中国被批准用于对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者的治疗。可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（DMARD）联合使用。　　托法替布是新的一类药物，称为小分子靶向药物，它是一种JAK激酶抑制剂。RA的发生发展过程受多种细胞因子的影响，其中Ⅰ/Ⅱ型细胞因子如IL-2、4、6、7、9、15、21和23等与细胞膜受体结合后通过JAK-STAT信号通路传递炎症信号，激活免疫细胞，进一步产生更多的炎症因子

　　强直性脊柱炎（AS）是一种慢性炎症性疾病，严重影响患者生活质量并可能引起肢体功能障碍。虽然目前已有肿瘤坏死因子抑制剂等药物用于治疗强直性脊柱炎，并已取得一定效果，但种类毕竟有限，且长期用药产生的免疫原性等不良反应限制其长期应用。　　托法替尼是一种口服JAK激酶抑制剂，已用于治疗类风湿关节炎等疾病。来自荷兰的学者Van der Heijde在欧洲风湿病年会发表了一项为期16周的Ⅱ期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，探讨不同剂量托法替尼治疗强直性脊柱炎的有效性与安全性。该项研究共纳入207例成年病情活动的AS患者，随

　　在一项研究中（3阶段、随机、多中心、双模拟、安慰剂对照、12周、非劣效性试验），研究人员对银屑病患者人群接受托法替尼和高剂量的依那西普或安慰剂的效果进行了比较，发现托法替尼和依那西普治疗中重度斑块型银屑病。　　研究招募了1106名符合条件的成年慢性斑块型银屑病患者，随机分配到四个处理组（330例接受托法替尼5毫克每日两次，332例接受托法替尼10毫克每日两次，336例接受依那西普50mg每周2次，108例接受安慰剂治疗）。在第12周时，PASI75应答的患者为329例托法替尼5毫克组中的130（39.5％）例，托法替尼10毫克组中330例患者

　　发表于《美国医学会杂志•皮肤科》（JAMADermatology）的研究称，耶鲁大学医学院皮肤科专家应用托法替尼成功治愈一例白癜风患者。研究人员King博士以前发现，托法替尼可用于斑秃，白癜风也是一种自身免疫性疾病，免疫系统攻击能够产生皮肤色素的黑色素细胞，白癜风患者的皮肤上会出现白斑。　　King博士及其共同研究者BrittanyCraiglow博士展开研究，此项研究主要是对一名53岁的白癜风患者进行的，这名患者的脸部、手部及身体上布满明显的白斑，并且在前一年这些白斑在不停的增加。她已经使用过药膏和光疗，但是病情持续发展。在

　　托法替尼是一种选择性的口服 JAK 激酶抑制剂，很早前就被美国FDA批准，用于治疗类风湿关节炎。托法替尼也是首个治疗类风湿关节炎的口服JAK抑制剂，刚获得批准就遭到3大国际巨头争夺，32家国内药企哄抢！　　在全球Ⅱ期，Ⅲ期和长期后续临床实验以及日本的类风湿关节炎患者为期 12 周的Ⅱ期临床实验中治疗类风湿关节炎安全有效。一共有 486 名患者参与了该实验，根据全年观察的数据，所有托法替尼治疗的病人每年出现不良事件的比例是 308.4%，有 139 名患者（28.6%）出现了严重的不良事件，每年发生严重不良事件的比例是 10.7%，95 名患