一项研究表明，与只对EGFR有抑制作用的吉非替尼相比，凡德他尼能有效地延长非小细胞肺癌（NSCLC）凡德他尼片规格病人的无进展生存期。　　在这项由美国洛杉矶Cedars-Sinai癌症中心的医生主持的二期临床试验中，168例局部晚期或已有远处转移的NSCLC病人在一线治疗失败后（部分病人二线治疗亦失败），接受了凡德他尼或吉非替尼的治疗，直至病情出现进展或发生明显的毒性。临床主要观察指标为病人的无进展生存期。　　结果显示，与吉非替尼相比，凡德他尼疗效显著地延长了病人的无进展生存期；服用凡德他尼的病人发生病情进展的风险只有服用

　　凡德他尼是一种合成的苯胺喹唑啉化合物，口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI)，主要用于成年患者晚期甲状腺髓样癌的治疗。　　甲状腺髓样癌是甲状腺癌分类中的独特一型，是源自甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)的恶性肿瘤。它只占甲状腺肿瘤一小部分(约占3-12%)，其发病、诊断和治疗都独具特点。本病发病率占甲状腺癌的5%～10%，有家族倾向性，病史较长，中等程度恶性，发病主要原因是RET原癌基因突变。　　凡德他尼的适应症：　　美国FDA于2011年4月6日，批准凡德他尼vandetanib片治疗没有手术资格和疾病正在生长或引起症状晚期(转移)髓样

　　肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位。非小细胞型肺癌包括鳞状细胞癌（鳞癌）、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%，约75%的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低。　　凡德他尼大家都知道是治疗甲状腺肿瘤的药品，其实他凡德他尼治疗晚期非小细胞肺癌的效果也是很好的，用一组数据说明问题。　　凡德他尼 300 mg/d和吉非替尼250 mg/d对一线或二线化疗失败的168例晚期NSCLC患者的疗效，与吉非替尼相比，凡德他尼明显地增

　　美国食品和药品监督管理局2011年4月6日批准Caprelsa（凡德他尼[vandetanib]）片治疗晚期（转移）髓样甲状腺癌成年患者。　　注意事项　　(1)曾报道延长的QT间期，凡德他尼片说明书尖端扭转型室性心动过速和骤死。在基线，开始vetanib治疗后2-4周和8-12周，和其后每3个月及剂量调整后，监查心电图和血清钾，钙和TSH水平。当剂量减低适当；　　(2)曾观察到Stevene-Johnson综合征导致死亡。严重皮肤反应可能促使永远终止vetanib；　　(3)曾报道间质性肺疾病征导致死亡。中断vetanib和研究不能解释呼吸困难，咳嗽，和发热。为间质性肺病应

　　产品名称: 泽珂　　通用名称: 阿比特龙　　剂型: 片剂　　包装: 1×6 片　　规格: 250 mg　　适应症:　　与泼尼松联用，适用于曾接受既往含多烯紫杉醇化疗转移去势难治性前列腺癌(CRPC)患者的治疗。　　用法与用量:　　推荐剂量为1000mg（4 x 250mg/片）口服每日1次，与泼尼松5mg口服每日2次联用。　　须空腹给药，与食物同时服用会增加本品的全身暴露量。在服用之前至少2小时和服用后至少1小时内不得进食。　　应当伴水整片吞服，请勿掰碎或咀嚼服用。孟加拉碧康仿制药——阿比特龙　　阿比特龙（
泽珂）国内售价还是非常高昂的，碧

　　Xtand是一种每日口服1次的雄激素受体抑制剂。Xtandi的疗效和安全性已在一项随机、安慰剂对照的多中心3期临床试验中得到了评估。　　这项试验招募了1,199例曾接受多西他赛治疗的转移性去势耐药性前列腺癌患者，旨在评价接受Xtandi治疗者与安慰剂组患者的总生存率。结果显示，Xtandi组患者的中位生存期为18.4个月，而安慰剂组患者仅为13.6个月。　　在临床研究中，患者最常发生的不良反应为虚弱/疲乏、背痛、腹泻、关节痛、潮热、外周水肿、肌肉骨骼痛、头痛、上呼吸道感染、肌无力、头晕、失眠、下呼吸道感染、脊髓压缩和马尾综合征、血

　　药物名：Enzalutamide （MDV 3100）　　商品名：Xtandi　　通用名：恩杂鲁胺　　剂型和规格：40毫克胶囊，白色长方形软凝胶胶囊，上面压印有黑色字体“MDV”。　　作用机理：　　Enzalutamide是一种雄激素受体抑制剂作用在雄激素受体信号通路不同步骤。曾证明Enzalutamide与雄激素竞争性抑制结合至雄激素受体
和抑制雄激素受体核易位和与DNA相互作用。一个主要代谢物，N-去甲基enzalutamide，表现出与enzalutamide相似体外活性。在体
外Enzalutamide减低增殖和诱发前列腺癌细胞的细胞死亡，和在小鼠前列腺癌异种移植模型中减小肿瘤

　　哺乳期妇女使用：恩杂鲁胺不适用于哺乳女性，因为尚未知晓恩杂鲁胺是否分泌进入乳汁。但是有很多药会分泌进入乳汁，且恩杂鲁胺会对胎儿造成伤害。因此服用此药的女性需要在停止哺乳与停止用药之间做出选择。　　老人使用：在一项800人的随机临床试验中，71%患者超过65岁，25%患者超过75岁，实验结果并未观察到与年龄相关的整体疗效与安全性差异。　　肾损伤患者使用：没有专门针对恩杂鲁胺用于肾损伤患者的试验。基于人口的药代动力学分析，数据来源于转移性趋势难治性前列腺癌患者及健康志愿者的临床试验。　　试验结果显示，轻度到中

　　考虑恩杂鲁胺耐药性的一种方法是将其分为3个生物类别。　　第一类：雄激素受体(AR)的再激活或持续激活，其导致肿瘤和肾上腺内雄激素的合成增加，ARmRNA剪接变体的产生，以及AR基因的激活突变的发展。　　第二类，AR旁路途径，包括糖皮质激素受体激活和孕酮受体激活。在某些情况下，这两种替代的类固醇受体都可以刺激雄激素应答基因的转录。　　第三类，雄激素/AR非依赖性机制，包括多种不同的抗性机制：肿瘤蛋白p53基因(TP53)或视网膜母细胞瘤肿瘤抑制基因(RB)的突变或失活;激活Wnt信号通路;损失磷酸酶和张力蛋白同源肿瘤抑制基因(PTE

　　恩杂鲁胺推荐剂量调整,如果患者出现≥3级的毒性反应或不能耐受的副作用，停药1周或直至症状缓解达到≤2级反应，然后可以继续按原剂量服用或减量(120mg或80mg)服用。尽量避免与强CYP2A4诱导剂同时服用。如果必须同时使用，则增加恩杂鲁胺的剂量至240mg/天。如果停用了强CYP2A4诱导剂，则将恩杂鲁胺的剂量调至开始使用强CYP2A4诱导剂之前的剂量。尽量避免与强CYP2C8抑制剂同时服用。如果必须同时使用，则减少恩杂鲁胺的剂量。至80mg/天。如果停用了强CYP2C8抑制剂，则将恩杂鲁胺的剂量调至开始使用强CYP2C8抑制剂之前的剂量。　　患者一

　　印度版恩杂鲁胺Xtandi不是仿制药，是正版原研药品。因印度的定价策略，比发达国家的价格要低得多。众所周知印度的制药方面很发达，印度当地的很多制药企业仿制了很多知名药抗癌药，很多其它国际药企的药品在印度的定价迫于仿制药价格的压力，定价都很低。　　Xtandi恩杂鲁胺在国内还未上市，香港、澳门地区以及印度均以上市，患者可以通过出国看病的方式获取药品，治疗疾病。　　海得康可以为国内患者提供一站式出国就医服务，帮助患者去香港、澳门、印度、孟加拉、俄罗斯等就医购药。详询海得康医学顾问：400-001-9763，或加微信：he

　　研究者发现，恩杂鲁胺可显著延迟化疗开始的时间，显著优化了前列腺特异性抗原（PSA）反应率、PSA进展时间、客观软组织反应率，以及首次出现骨相关事件的时间。在26个月的随访中，恩杂鲁胺治疗组未得出中位生存期，安慰剂组为31个月。　　此外，恩杂鲁胺治疗组生活质量反应率为近40%，而安慰剂组的这一数字为22.9%。在 FACT-P 的所有考量方面恩杂鲁胺相比于安慰剂组均可显著改善患者的生活质量。　　据悉，早在2012年8月恩杂鲁胺已获准作为二线治疗用药，用于已接受多西他赛治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。　　一项PREVAIL III期

　　恩杂鲁胺是一种口服雄激素受体拮抗剂，能够提高转移性去势抵抗性前列腺癌患者生存率。　　一项双盲、三期研究共纳入 1717 例患者，接受恩杂鲁胺（160mg 剂量）或安慰剂治疗。主要终点是影像学无进展生存率和总体生存率。　　恩杂鲁胺组患者 12 个月时影像学无进展生存率是 65%（风险降低了 81%，风险比为 0.19），安慰剂组是 14%。研究结束时，恩杂鲁胺组 626 例患者（72%）、安慰剂组 532 例患者（63%）存活，患者死亡风险降低 29%，风险比 0.71。　　恩杂鲁胺的益处主要表现在次要终点上，包括化疗开始时间（风险比 0.35）、第一次骨

　　恩杂鲁胺是新一代雄性激素抑制剂，通过让肿瘤细胞无法接收到信号的形式来阻断肿瘤生长。而阿比特龙与泼尼松联用适用于曾接受既往含多烯紫杉醇化疗转移去势难治性前列腺癌(CRPC)患者的治疗。　　恩杂鲁胺和阿比特龙的靶点是不一样的，所以从原理上来看，恩杂鲁胺可以用于阿比特龙耐药后的情况，反过来也是适用的，所以恩杂鲁胺和阿比特龙是相辅相成，并不冲突。　　阿比特龙耐药后可以考虑换用恩杂鲁胺，原因大概包括两点：一是恩杂鲁胺是雄激素受体抑制剂，靶点和阿比特龙不同。二是恩杂鲁胺在临床中数据是优于阿比特龙的。　　恩杂鲁

　　达拉非尼是一种缩小肿瘤并帮助晚期黑色素瘤患者活得更久的药物。达拉非尼是一种BRAF抑制剂，一种被称为信号转导抑制剂的靶向治疗，有助于减缓或阻止黑色素瘤细胞的生长和扩散。达拉菲尼阻断突变蛋白BRAF的活性，BRAF是一种有助于调节细胞生长的分子。
BRAF突变使细胞发育异常并分化出控制。 这些细胞长成黑素瘤。大约一半的黑素瘤都有BRAF突变。　　2014年1月10日，FDA批准达拉菲尼和曲美替尼联合治疗BRAF V600E或V600K突变的不可手术或转移性黑色素瘤。　　2018年4月30日，FDA批准达拉菲尼和曲美替尼联合用于III期BRAF
V600E-或V

　　有两项研究表明，达拉菲尼（Dabrafenib）以及达拉菲尼联合曲美替尼（trametinib）对携带BRAFV600E突变的NSCLC治疗效果显著，因此得到NCCN指南推荐，证据等级为2A。此前，BRAF抑制剂达拉菲尼仅在黑色素瘤中获批。（2014年1月10日，FDA批准达拉菲尼和曲美替尼联合治疗BRAF
V600E或V600K突变的不可手术或转移性黑色素瘤。）　　名为BRF113928（NCT01336634）的试验中发现，使用dabrafenib和trametinib联合治疗晚期BRAF
V600E突变NSCLC患者取得了令人可喜的成果。该临床试验共招募了93名携带BRAF
V600E突变的晚期NSCLC患者（36例初次

　　曲美替尼Trametinib是一种具有抗癌活性的MEK抑制剂药物。　　在III期临床试验中， 曲美替尼对携带BRAF V600E突变的转移性黑色素瘤具有良好的结果。　　在此突变中，BRAF蛋白内600位氨基酸缬氨酸（V）已被谷氨酸（E）取代，使突变BRAF蛋白具有组成型活性。　　2013年5月，美国FDA批准 曲美替尼作为单剂用于治疗V600E突变转移性黑色素瘤患者。　　临床试验数据表明，对单药物 曲美替尼的耐药性通常在6至7个月内发生。　　为了克服这点， 曲美替尼与BRAF抑制剂Dabrafenib达拉非尼联合用于治疗BRAF V600E / K突变型转移性黑素瘤患者。　　

　　美国食品和药物总局（FDA）已经批准Cobimetinib和维罗非尼可以组合使用以治疗转移性或者不能手术切除的有BRAF
V600E或V600K基因突变的黑色素瘤。　　迄今为止，达拉非尼和曲美替尼组合已经获批四个适应症：　　1. 2014年1月获批BRAF V600E或V600K突变阳性的晚期黑色素瘤患者　　2. 2017年6月获批BRAF V600E突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者。　　3.2018年4月获批BRAF V600E或V600K突变阳性III期黑色素瘤患者完全切除术后的辅助治疗。　　4.2018年5月获批BRAF V600E突变阳性的晚期甲状腺未分化癌患者。　　可以看出，达拉非尼和曲美替

　　黑色素瘤，又称恶性黑色素瘤，是来源于黑色素细胞的一类恶性肿瘤，常见于皮肤，亦见于黏膜、眼脉络膜等部位。黑色素瘤是皮肤肿瘤中恶性程度最高的瘤种，容易出现远处转移。　　早期黑色素瘤在活检确诊后应尽快做原发灶扩大切除手术，不能手术切除的Ⅲ期或转移性黑色素瘤一般建议内科治疗为主。　　首先建议进行基因检测，根据基因突变的结果和病情进展快慢选择治疗方案，包括PD-1单抗、CTLA-4单抗、BRAF
V600抑制剂、CKIT抑制剂、MEK抑制剂、大剂量IL-2和化疗等。具体治疗方案需临床医生根据患者情况合理选用。　　其中BRAF V600抑制

　　奥贝胆酸最早于2016年5月27日获美国FDA批准上市，于2016年12月12日获欧盟批准上市，用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）。　　原发性胆汁性肝硬化 (Primary Biliary
Cirrhosis，PBC)，又称为原发性胆汁性胆管炎，是一种慢性进展性自身免疫性肝病，由于长期肝内胆汁滞留，从而损害肝细胞，导致肝硬化或肝瘢痕。PBC用药周期长，甚至需要终生用药。该病90%发生于女性，多见于50岁左右的妇女。随着肝硬化的发展，肝脏瘢痕组织的数量增加，肝功能衰竭，需要进行肝脏移植，这是女性进行肝脏移植的第二大因素。孟加拉版奥贝胆酸仿制药碧康药