普拉曲沙是一种抗肿瘤叶酸类似物代谢抑制剂，可竞争性抑制二氢叶酸还原酶（DHFR）。DHFR是一种叶酸依赖性酶，参与构建DNA和其他过程。该药物也是一种通过叶酸多聚谷氨酰合成酶进行多聚谷氨酰化的竞争性抑制剂。这种抑制导致胸腺嘧啶核苷和其他生物分子的消耗，其合成依赖于单碳转移。　　该药物最初于2009年获得FDA 批准上市，是首个用于治疗外周T细胞淋巴瘤
(PTCL）的二氢叶酸还原酶抑制剂。在中国，普拉曲沙于2019年提交上市申请，并被纳入优先审评，理由是“具有明显治疗优势创新药”。8月28日，国家药品监督管理局（NMPA）网站公

　　厄达替尼(Balversa、erdafitinib）是一种每日一次的口服泛成纤维细胞生长因子受体，可阻断成纤维细胞生长因子受体的活性，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，其有FGFR2或FGFR3的基因中具有基因突变或融合。在II期研究中，32％接受厄达替尼治疗的患者完全或完全肿瘤缩小，其中2％完全消退。
平均响应时间为5.4个月。 厄达替尼于2019年首次获批。　　厄达替尼（Balversa）适应症：　　Balversa是一种激酶抑制剂，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人患者，这些患者需满足以下条件：　　（1）有FGFR3或FGFR2基因突变　　（

　　厄达替尼（商品名：商品名Balversa）经美国FDA获批上市，用于治疗携带FGFR2/3突变或融合，在铂类化疗期间或化疗后（包括在新辅助化疗或辅助化疗一年内）出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。厄达替尼成为全球第一款获批上市的尿路上皮癌靶向药。尿路上皮癌是指发生在肾脏、膀胱以及输尿管等部位的肿瘤。　　厄达替尼用于尿路上皮癌临床试验有87名患者可评估疗效，这些患者在至少一次化疗之前或之后发生了进展，并且至少有以下一项基因改变：FGFR3基因突变（R248C、S249C、G370C、Y373C）或FGFR基因融合（FGFR3-
tacc

　　膀胱癌(BC)是指发生在膀胱黏膜上的、泌尿系统最常见的恶性肿瘤。尿路上皮癌（UC）是膀胱癌最常见的组织学亚型，约占所有病例数的90％。大约30％的病例被诊断为肌层浸润性膀胱癌（MIBC），大多数在诊断时已局部晚期或转移，需要进行全身治疗。　　目前，在靶向治疗膀胱癌方面一直没有明显的进展。但是厄达替尼的获批，让膀胱癌患者有了一线生机。　　2019年4月，FDA加速批准了首款获批针对转移性泌尿上皮癌的靶向药物厄达替尼（Erdafitinib），用于治疗携带有FGFR3或FGFR2突变的铂类化疗后疾病进展的局部晚期或转移性膀胱癌成人患者。　

　　索拉非尼能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）、血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）、血小板衍生生长因子受体一β（PDGFR-β）、KIT和FLT-3。　　适应症：　　1、治疗不能手术的晚期肾细胞癌。　　2、治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌。　　3、治疗对放射性碘治疗不再有效的局部复发或转移性、逐步分化型甲状腺患者。　　规格：200mg片剂。　　用法用量：　　每次400mg（2片）口服，每天2次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用。　　若疑似不良反应，可降低每天1次400mg，或每

　　欧盟批准Bavencio（avelumab）+阿昔替尼一线治疗成人晚期肾细胞癌。这是欧盟首次批准PD-L1药物用于治疗肾细胞癌。此前，Keytruda+阿昔替尼在9月6日被欧盟批准一线治疗成人肾细胞癌。avelumab+阿昔替尼已被FDA批准用于一线治疗成人肾细胞癌。　　此项批准主要基于III期JAVELIN Renal 101
研究期中分析的积极结果，显示avelumab+阿昔替尼相比单独使用阿昔替尼一线治疗晚期RCC患者（不考虑PD-L1表达水平）可以使疾病进展或死亡风险降低31%(HR:
0.69 [95% CI: 0.574–0.825; p0.0001]) ，使客观应答率几乎翻倍（52.5% vs 27.3%）。　　

　　2019年4月，FDA批准抗PD-1疗法Keytruda（帕博利珠单抗）与阿昔替尼组合：　　该批准基于关键III期研究KEYNOTE-426的结果，数据显示：与Sutent（舒尼替尼）相比，Keytruda+Inlyta方案将死亡风险降低47%（HR=0.53，p=0.00005）、将疾病进展或死亡风险降低31%（HR=0.69，p=0.00012）、客观缓解率（ORR）显著提高（59%
vs 36%，p＜0.0001）。　　2019年5月，FDA批准抗PD-L1疗法Bavencio（avelumab、阿维鲁单抗）与阿昔替尼组合：　　该批准基于关键III期研究JAVENLIN Renal
101的结果，数据显示：在所有预后风险组（无论PD-L1状态如何

　　目前正在招募中的临床试验项目，如果有意向的话海得康将免费协助筛选入组，希望这些新药未来造福更多的患者。详询海得康医学顾问电话：15600654560（微信同手机号）。　　临床试验招募分类：　　一、胆管癌　　在局部晚期、复发性或转移性胆管癌受试者中评价Pemigatinib的疗效和安全性的II期、开放性、单臂、多中心研究；　　二、肝癌　　（1）甲胎蛋白特异性 T 细胞受体-T 细胞注射液(C-TCR055) 治疗不可切除的肝细胞癌经治受试者的Ⅰ期临床研究；　　（2）Durvalumb单药或联合贝伐珠单抗用于根治性肝切除术或消 融后高危复发肝细胞癌

　　点击阅读：【免费临床试验用药】目前最有参与价值的临床试验都有哪些？　　什么是临床试验？　　临床试验（ClinicalTrial）是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应，试验药物的吸收、分布、代谢和排泄规律，目的是确定试验药物的疗效与安全性。　　在国外，参加临床试验的人员称为志愿者，国内一般称为“受试者”，志愿者里面有健康的人，也有病人，这主要看是参加什么样的试验。我们平时接触最多的临床试验，还是由病人参加的。在一个新药正式上市前，在得到病人同意后，医

　　癌症复发是大多数癌症患者最担心的事。这种担心和恐惧会严重影响患者的生活质量，身体有一点点不舒服都害怕是癌症复发。　　什么是癌症复发？　　在癌症治疗结束，癌症不能被检测出来之后，体内又重新发现了癌症，这种情况被称为癌症复发。　　癌症可能会在第一次患癌症的相同部位复发，也可能会在身体其他部位复发。即便癌症扩散到身体的其他部位，仍然以原发部位命名。　　例如，即使前列腺已经被切除，前列腺癌可能在前列腺区域复发，前列腺癌也可能在骨骼中复发。在上述任一种情况下，都是前列腺癌的复发。骨骼中复发的癌症的治疗

　　癌症复发的概率有多大？　　其实，各个癌症的复发率有非常大的区别，有的癌症治疗后复发率很低，不必过于担心。有的癌症复发率则非常高，某些癌种甚至会100%复发，这类患者应积极采取措施，选择正确的治疗方法，降低复发的可能或尽量延长复发的时间。因此对于患者来说，了解自己所患癌症的复发概率非常重要。　　下表是基于文献总结的各癌症复发率，患者可以对照参考。但需要注意的是，这里列出的只是整体统计情况，并不能代表每个人的具体情况。并且，医学发展日新月异，每天都有新疗法出现，大大延长患者的生存。　　怎样降低复发率

　　2020年02月15日，日本药企卫材（Eisai）制药在ASCO-GU
2020上公布抗癌药仑伐替尼联合依维莫司（“LEN+EVE方案”）治疗不可切除性晚期或转移性非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）一项II期临床试验的结果。　　这是一项单臂、多中心II期研究（Study
221），共入组了31例不可切除性晚期或转移性nccRCC患者（乳头状n=20，嫌色细胞n=9，未分类n=2），这些患者没有接受过化疗治疗晚期疾病。研究中，患者接受了仑伐替尼（18mg/天）和依维莫司（5mg/天）联合治疗。主要终点是研究调查员使用RECIST
1.1评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括无

　　舒尼替尼（Sunitinib）商品名索坦（Sutent）由辉瑞制药研发，是一款小分子多靶点受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，具有抑制肿瘤血管生成和抗肿瘤细胞生产和转移的多重作用，用于治疗胃肠间质瘤(GIST)、肾细胞癌(RCC)和胰腺神经内分泌瘤(pNET)。　　2006年1月26日，舒尼替尼在美国获批上市治疗晚期肾细胞癌，主要适用于治疗不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)和治疗甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤(GIST)。　　舒尼替尼是第1种被批准用于同时治疗2种类型癌症的药物。　　2010年11月，舒尼替尼获得欧洲委员会的批准用于治疗不可切除

　　来那替尼（Neratinib，Nerlynx），是首个且唯一用于HER2阳性早期乳腺癌强化辅助治疗的小分子药物。它是口服的酪氨酸激酶抑制剂，其作用靶点广泛，通过胞内不可逆结合，同时抑制HER1/HER2/HER4信号通路。　　HER2阳性早期乳腺癌患者接受含曲妥珠单抗辅助治疗以后，序贯使用来那替尼能显著降低乳腺癌患者的复发风险。　　在中国每10名乳腺癌患者中就有2~3名为HER2阳性乳腺癌患者。HER2阳性意味着肿瘤恶性程度更高、疾病进展速度更快、更易发生转移和复发、且预后不佳。　　尽管随着抗HER2药物曲妥珠单抗的应用，降低了HER2阳性早期乳腺癌

　　一项Ⅲ期试验ExteNET 研究的结果数据显示，曲妥珠单抗经治的早期 HER2
阳性乳腺癌患者接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）来那替尼的2年无疾病生存（DFS）达到了93.9%，意味着比安慰剂组改善了33%。　　这项研究在2015 ASCO 年会上也公布了结果，安慰剂组的总体2年 DFS 率为91.6%。在 HER2
和激素受体（HR）同为阳性的患者亚组中，来那替尼组的2年 DFS 率为95.4%，安慰剂组为 91.2%（HR=0.51，P=0.001）。　　在所有亚组患者中，来那替尼均表现出浸润性 DFS
获益。获益趋势更大的亚组为在35岁以下的患者（n=101）及接受序贯辅助治疗的患

　　透明细胞肾癌（或肾细胞癌）是最常见的肾癌之一，70-80％的肾癌患者属于此类型。如果发现较早，预后则较好，81％的I期患者（肿瘤局限于肾脏）生存期至少5年。然而对于晚期患者，预后较差，只有约8％的IV期患者可以生存5年。　　一项试验将卡博替尼与舒尼替尼作为转移性肾细胞癌（mRCC）患者的初始靶向治疗药物。　　卡博替尼是一种口服有效的MET，AXL和VEGFR2抑制剂，作为中度风险的mRCC患者的初步靶向治疗，与舒尼替尼相比，卡博替尼改善了PFS。　　157例患者根据IMDC风险分层和骨转移情况 (是vs否）随机1：1分配，接受卡博替尼60 mg

　　胰腺神经内分泌肿瘤占所有胰腺癌发病的1%，据美国癌症学会估计，2009年美国大约有42,500人被诊断患有此病。如果能够早诊断，就可以在胰腺神经内分泌肿瘤扩散之前通过外科手术摘除。胰腺神经内分泌肿瘤比其他胰腺癌生长缓慢，但是一旦进展，其发展速度将会很快。　　进展性胰腺神经内分泌肿瘤患者几乎没有其他的治疗选择，住院化疗会引起呕吐、恶心、掉发等副作用，而且只会对三分之一的患者有帮助。　　研究发现，胰腺神经内分泌肿瘤的PDGFR、VEGFR、 EGFR等多种受体表达上调，舒尼替尼对胰腺神经内分泌肿瘤有活性。　　在一项舒尼替尼

　　如果之前服用恩替卡韦、替诺福韦，或者其他核苷类似物如阿德福韦酯，改用TAF后的有效性和安全性如何呢？　　一篇发表于国际医学期刊《Liver
International》上的文章。该项研究旨在研究非TAF的核苷类似物治疗改用TAF治疗后的抗病毒疗效和安全性。这项多中心、回顾性的队列研究纳入了313名慢乙肝患者，他们均是连续2年以上接受恩替卡韦或核苷类似物联合治疗（两种抗病毒要一起用）后改用TAF单药治疗。　　换药后48周评估患者的疗效。慢性肾病（CKD）用肾小球滤过率（eGFR）衡量，如果小于60ml/min/1.73m2则定义为慢性肾病。　　结果显

　　拉罗替尼作为选择性的TRK受体抑制剂，已在美国被批准用于治疗NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤。NTRK基因融合可持续激活TRK信号传导，而该药可成功抑制该通路。　　汇总分析显示，在NTRK基因融合的成人或儿童中，应用该药物后达到了79％的客观应答率。　　1. 拉罗替尼是口服还是注射？　　拉罗替尼是第一个口服、针对不同肿瘤NTRK基因融合的儿童和成年人都可以用的泛癌种靶向药。　　2.拉罗替尼能治疗什么？　　可有效治疗17种癌症的类型：肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌

　　拉罗替尼是一种广谱抗癌药品，与传统的靶向药针对原发部位不同，拉罗替尼面向的是携带 NTRK 基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。　　拉罗替尼的疗效评估是从
LOXO-TRK-14001（NCT02122913），SCOUT（NCT02637687）和NAVIGATE（NCT02576431）这三个多中心，开放标记，单臂临床试验中得出的。其中患者都患有无法切除且具有NTRK基因融合的转移性实体瘤。在
55 患者当中，总体回应率(95% CI)为 75%，其中完整的反应率为22%，部分反应率为 53%。反应持续时间为， 73%≥6 个月，63%
≥9个月，39% ≥12个月。　　常见不