Libtayo新适应症宫颈癌申请撤销，宫颈癌治疗方案哪个好？

　　2021年10月，美国FDA批准Keytruda（可瑞达，pembrolizumab，帕博利珠单抗）：联合铂类化疗（加用或不加用贝伐单抗），一线治疗肿瘤表达PD-L1（合并阳性评分[CPS]≥1）的持续性、复发性或转移性宫颈癌患者。　　

　　Keytruda结果显示，在肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）的患者中，与安慰剂+化疗（±贝伐单抗）相比：

　　（1）OS方面，Keytruda+化疗（±贝伐单抗）将死亡风险降低36%。

　　（2）PFS方面：Keytruda+化疗（±贝伐单抗）将疾病进展或死亡风险降低了38%。

　　（3）ORR方面：Keytruda+化疗（±贝伐单抗）组显示ORR为68%，安慰剂组显示ORR为50%。

　　（4）DOR方面：Keytruda+化疗（±贝伐单抗）组的中位DOR为18个月（范围：1.3+至24.2+个月），安慰剂组的DOR为10.4个月（范围：1.5+至22+个月）。

　　Libtayo二线治疗先前接受含铂化疗治疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌患者效果如何？

　　2022年1月，抗PD-1疗法Libtayo（cemiplimab）二线治疗晚期宫颈癌患者的申请撤回。

　　Libtayo优于化疗，且具有显著差异。具体数据为：与化疗相比，将死亡风险降低31%、将疾病进展风险降低25%、将ORR显著提高（16% vs 6%），不论PD-L1表达状态或组织学如何。

　　研究在接受含铂化疗后病情进展的复发或转移性宫颈癌患者中开展，将Libtayo与化疗方案进行了比较。无论患者肿瘤PD-L1表达情况如何均可入组，78%的患者为鳞状细胞癌（SCC），22%的患者为腺癌（AC）。患者被随机分为Libtayo单药治疗组（每3周一次，350mg）或研究者选择的常用化疗方案组（培美曲塞、长春瑞滨、拓扑替康、伊立替康或吉西他滨）。与化疗组相比，Libtayo治疗组：

　　——在整个研究群体（SCC+AC）中：

　　（1）死亡风险降低了31%，Libtayo治疗组（n=304）中位生存期为12个月、化疗组（n=305）为8.5个月。

　　（2）疾病进展风险降低25%。

　　（3）ORR显著提高（16% vs 6%）、中位缓解持续时间（DOR）显著延长（16个月 vs 7个月）。

　　——在鳞状细胞癌群体（SCC）中：

　　（1）死亡风险降低27%，Libtayo治疗组（n=239）中位生存期为11.1个月、化疗组（n=238）为8.8个。

　　（2）疾病进展风险降低29%。

　　（3）ORR提高（18% vs 7%）。

　　——在腺癌群体（AC）中：

　　（1）死亡风险降低44%，Libtayo治疗组（n=65）中位生存期为13.3个月、化疗组（n=66）为7.0个月。

　　（2）疾病进展风险降低9%。

　　（3）ORR提高（12% vs 5%）。

　　——健康状况/生活质量：Libtayo治疗的患者随着时间的推移，总体上能够改善或维持其基线的整体健康状况/生活质量（GHS/QOL），而那些接受化疗的患者则经历了从第8周期开始具有临床意义的恶化，根据EORTC QLQ-C30（总体估计平均变化95%CI：Libtayo改善1.01[-2.033，4.047]，化疗恶化-6.81[-10.977，-2.637]）。

　　——Libtayo治疗组有88%的患者、化疗组有91%的患者出现不良事件，分别有30%、27%的患者出现严重不良事件。

　　此前，Libtayo已被批准用于治疗2种最常见的皮肤癌晚期患者：

　　（1）治疗转移性CSCC患者以及不适合根治性手术或根治性放疗的局部晚期皮肤鳞状细胞（CSCC）患者；

　　（2）治疗先前已接受过一种hedgehog通路抑制剂（HHI）治疗或不适合该类药物治疗的晚期基底细胞癌(BCC)患者。

　　（3）一线治疗肿瘤高表达PD-L1（肿瘤比例得分[TPS]≥50%）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，具体为：肿瘤高表达PD-L1（TPS≥50%）、有转移性或局部晚期肿瘤、不适合手术切除或根治性放化疗、肿瘤无EGFR、ALK或ROS1畸变的NSCLC患者。

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