巴瑞替尼(baricitinib)作用机制

　　巴瑞替尼是一种Janus激酶 (JAK) 抑制剂。JAK是在促炎信号通路中起重要作用的酪氨酸蛋白激酶。过度活跃的JAK与自身免疫性疾病有关，例如类风湿性关节炎。通过抑制JAK1和JAK2的作用，巴瑞替尼减弱JAK介导的炎症和免疫反应。

　　巴瑞替尼于2017年2月首次获得欧盟委员会 (EC) 批准用于治疗成人类风湿性关节炎，随后于2018年获得FDA批准。 EC随后批准巴瑞替尼用于治疗特应性皮炎，使其成为第一个在欧洲用于该适应症的JAK抑制剂。虽然2020年11月，根据紧急使用授权 (EUA)，巴瑞克替尼与瑞德西韦联合治疗COVID-19被授予紧急使用， FDA于2022年5月完全批准使用巴瑞克替尼治疗COVID-19。

　　作用机制

　　作为酪氨酸激酶家族的成员，Janus激酶 (JAK) 是细胞内酶，可调节来自细胞因子和生长因子受体的信号，这些受体参与造血、炎症和免疫细胞功能。在结合细胞外细胞因子和生长因子后，JAK会磷酸化并激活信号转导和转录激活因子 (STAT)。STATs调节细胞内活性，包括促进自身免疫反应的炎症介质的基因转录，例如IL-2、IL-6、IL-12、IL-15、IL-23、IFN-γ 、 GM-CSF和干扰素。JAK-STAT通路与类风湿性关节炎的病理生理学有关，因为它与炎症介质的过度产生有关。

　　有四种JAK蛋白：JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK形成同二聚体或异二聚体，并在不同的细胞受体中以不同的方式配对以传递细胞因子信号。巴瑞替尼是一种选择性可逆的JAK1和JAK2抑制剂，对JAK3和TYK2的亲和力较低；然而，目前尚不清楚特定JAK酶的抑制与治疗效果的相关性。巴瑞替尼抑制JAK蛋白的活性并调节各种白介素、干扰素和生长因子的信号通路。它还显示出降低突变细胞中JAK1/JAK2表达的增殖并诱导细胞凋亡。

　　“海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务。海得康医学顾问咨询电话：400-001-9769，官网微信：15600654560。

　　【友情提示：本文医药信息内容仅供参考，具体疾病治疗和用药请咨询医生评估，海得康不承担任何责任。本站图片来源于网络，侵权请联系删除。】