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巴瑞替尼(baricitinib,Olumiant)的不良反应,巴瑞替尼可以长期服用吗?

时间:2022-11-09     作者:海得康医学编辑刘晓曦【原创】   阅读

  巴瑞替尼不能长期服用,具体服用时间请遵医嘱,服用时间长短对药效或导致副作用都有关系。

  胃肠道疾病:在类风湿性关节炎临床研究中,在52周内未接受过治疗的患者中,与单独使用甲氨蝶呤(6.2%) 或单独使用巴瑞替尼(4.4%)相比,甲氨蝶呤和巴瑞克替尼联合治疗(9.3%)的恶心频率更高。在类风湿性关节炎、特应性皮炎和斑秃临床试验的综合数据中,恶心在治疗的前2周内最为常见。

  腹痛病例通常是轻微的、短暂的,与感染性或炎症性胃肠道疾病无关,并且不会导致治疗中断。

  感染:在类风湿性关节炎、特应性皮炎和斑秃临床试验的综合数据中,大多数感染的严重程度为轻度至中度。在包括两种剂量的研究中,4mg、2mg和安慰剂组的患者报告感染率分别为31.0 %、25.7%和26.7%。在类风湿性关节炎临床研究中,与巴瑞替尼单药治疗相比,与甲氨蝶呤联合使用会导致感染频率增加。带状疱疹的频率在类风湿性关节炎中很常见,在特应性皮炎中非常罕见,在斑秃中不常见。在特应性皮炎临床试验中,与安慰剂相比,使用巴瑞替尼进行抗生素治疗的皮肤感染较少。

  巴瑞替尼的严重感染发生率与安慰剂相似。在长期接触期间,严重感染的发生率保持稳定。在临床试验计划中,严重感染的总发病率在类风湿性关节炎中为每100患者年3.2例,在特应性皮炎中为2.1例,在斑秃中为0.8例。类风湿性关节炎患者不常见严重肺炎和严重带状疱疹。

  肝转氨酶升高:在延长至第16周的研究中报告了血液ALT和AST活性的剂量依赖性增加。平均ALT/AST的升高随时间保持稳定。大多数肝转氨酶升高≥3xULN的病例是无症状的和短暂的。

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  在类风湿性关节炎患者中,巴瑞替尼与潜在的肝毒性药物(如甲氨蝶呤)联合使用会导致这些升高的频率增加。

  脂质升高:在类风湿性关节炎、特应性皮炎和斑秃临床试验的综合数据中,巴瑞替尼治疗与包括总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白(HDL)胆固醇在内的脂质参数的剂量依赖性增加有关。低密度脂蛋白/高密度脂蛋白比率没有变化。在12周时观察到升高,此后保持稳定,高于基线值,包括在类风湿性关节炎的长期扩展研究中。特应性皮炎和斑秃患者的平均总胆固醇和LDL胆固醇在第52周增加。在类风湿性关节炎临床试验中,巴瑞替尼治疗与甘油三酯的剂量依赖性增加有关。在特应性皮炎和斑秃临床试验中甘油三酯水平没有增加。

  响应他汀类药物治疗,低密度脂蛋白胆固醇升高降至治疗前水平。

  肌酸磷酸激酶(CPK):巴瑞替尼治疗与CPK的剂量依赖性增加有关。平均CPK在第4周增加,此后保持在高于基线的值。在所有适应症中,大多数CPK升高>5xULN的病例是短暂的,不需要停止治疗。

  在临床试验中,没有确诊的横纹肌溶解病例。

  中性粒细胞减少症:平均中性粒细胞计数在4周时下降,并随着时间的推移保持稳定在低于基线的值。中性粒细胞减少与严重感染的发生之间没有明确的关系。然而,在临床研究中,治疗因ANC<1x10^9个细胞/L而中断。

  血小板增多症:观察到平均血小板计数的剂量依赖性增加,并随着时间的推移保持稳定在高于基线的值。

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