PARP 抑制剂在治疗转移性前列腺癌中的应用与疗效评估

　　聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPi）已成为治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的特定选择。为了全面评估已批准（如奥拉帕利、卢卡帕利）以及研究中（如他拉佐帕尼、尼拉帕利、维利帕利）的PARPi在mCRPC患者中的治疗效果和安全性，我们进行了系统评价和荟萃分析。

　　本研究的主要观察指标是前列腺特异抗原（PSA）水平较基线下降50%或以上的患者比例。次要观察指标包括客观缓解率、无进展生存期（PFS）、基于影像学的PFS、总生存期（OS）、循环肿瘤细胞计数的变化以及PSA进展的时间点。同时，我们还详细记录了各种不良事件（AE）的发生数量和频率，特别是级别3及以上的AE，并重点关注了最常见的高级别AE。此外，我们还对不同突变类型、前瞻性试验以及采用联合疗法的研究结果进行了亚组分析。

　　经过筛选，我们共纳入了28项研究进行荟萃分析，其中奥拉帕利是研究最为频繁的药物，而BRCA2则是最常见的突变类型。

　　分析结果显示，在总体患者群体中，PSA下降率达到43%（95%置信区间[CI]为0.32-0.54）。平均OS为15.9个月（95% CI 12.9-19.0）。特别值得注意的是，在BRCA2突变的患者中，PSA下降率显著提升至66%（95% CI 0.57-0.70），并且这些患者的OS也延长至23.4个月（95% CI 22.8-24.1）。

　　然而，治疗过程中也伴随着一定的副作用。约有一半的患者出现了3级和4级的AE（发生率为0.50 [95% CI 0.39-0.60]）。其中，最常见的AE是血液学异常，特别是贫血，其发生率达到了21.5%。

　　综上所述，PARP抑制剂是mCRPC患者的一个有效治疗选择。尤其是对于那些携带同源重组修复（HRR）基因突变（特别是BRCA2突变）的患者，其治疗效果更为显著。

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